Creation date in repository: 2018-09-28

Abstract: La obesidad está altamente asociada a las enfermedades cardiovasculares, diabetes mellitus tipo 2, arteriosclerosis y cáncer, entre otros. Se caracteriza por la acumulación excesiva de lípidos y por una inflamación crónica de baja intensidad, estas condiciones están son causa de la hipertrofia del tejido adiposo. La acumulación de lípidos en el interior de los adipocitos, principales componentes del tejido adiposo, se realiza mayoritariamente por un proceso mediado por proteínas. Entre las diferentes proteínas transportadoras se encuentra FABP4, proteína que se expresa mayoritariamente en los adipocitos. Hay evidencias científicas que asocian FABP4 con las patologías derivadas de la obesidad mencionadas anteriormente. El objetivo de este trabajo es estudiar el papel de FABP4 en los procesos de inflamación y resistencia a la insulina derivados de la obesidad en el tejido adiposo, debido a la falta de investigaciones al respecto. Nuestra hipótesis es que FABP4 participa directamente en la regulación de la expresión de genes clave en la diferenciación de los adipocitos y en la inflamación de bajo grado asociada a la resistencia a la insulina. Para testar la hipótesis se han realizado experimentos de diferenciación adipocitaria en los que se han medido los niveles de RNAm y proteína de FABP4, Perilipina y IL6. También se ha silenciado la expresión de FABP4 en modelos celulares y en modelos animales para determinar de forma más específica su papel en los procesos mencionados. Los resultados obtenidos son muy prometedores ya que corroboran la hipótesis de que FABP4 parece tener un papel en la regulación de las alteraciones metabólicas asociadas a la obesidad. De modo que FABP4 podría ser en un futuro una buena diana terapéutica para revertir los efectos de las patologías metabólicas asociadas a la obesidad. Obesity is highly associated with cardiovascular diseases, diabetes mellitus type 2, arteriosclerosis and cancer. It is characterized by the excessive accumulation of lipids and by chronic inflammation of low intensity, these conditions are cause of adipose tissue hypertrophy. The accumulation of lipids inside adipocytes, the main components of adipose tissue, is carried out through a protein-mediated process. FABP4 is the most studied transport protein, it is expressed mainly in adipocytes. There is scientific evidence that associates FABP4 with the pathologies derived from obesity mentioned above. The objective of this work is to study the role of FABP4 in the processes of inflammation and insulin resistance derived from obesity in adipose tissue, due to the lack of research in this regard. Our hypothesis is that FABP4 participates directly in the regulation of the expression of key genes in the differentiation of adipocytes and in the low-grade inflammation associated with insulin resistance. To test the hypothesis, adipocyte differentiation experiments have been carried out in which the RNAm and protein levels of FABP4, Perilipin and IL6 have been measured. The expression of FABP4 has also been silenced in cell models and in animal models to specifically determine its role in the mentioned processes. The results obtained are very promising since they corroborate the hypothesis that FABP4 seems to have a role in the regulation of metabolic alterations associated with obesity. Thus, FABP4 could be a good therapeutic target in the future to reverse the effects of the metabolic pathologies associated with obesity L'obesitat està altament associada a les malalties cardiovasculars, diabetis mellitus tipus 2, arteriosclerosi i càncer, entre d'altres. Es caracteritza per l'acumulació excessiva de lípids i per una inflamació crònica de baixa intensitat, aquestes condicions són causa de la hipertròfia del teixit adipós. L'acumulació de lípids a l'interior dels adipòcits, principals components del teixit adipós, es fa majoritàriament per un procés intervingut per proteïnes. Entre les diferents proteïnes transportadores hi ha FABP4, proteïna que s'expressa majoritàriament en els adipòcits. Hi ha evidències científiques que associen FABP4 amb les patologies derivades de l'obesitat esmentades anteriorment. L'objectiu d'aquest treball és estudiar el paper de FABP4 en els processos d'inflamació i resistència a la insulina derivats de l'obesitat en el teixit adipós a causa de la manca d'investigacions sobre això. La nostra hipòtesi és que FABP4 participa directament en la regulació de l'expressió de gens clau en la diferenciació dels adipòcits i la inflamació de baix grau associada a la resistència a la insulina. Per testar la hipòtesi s'han realitzat experiments de diferenciació adipocitaria en què s'han mesurat els nivells de RNAm i proteïna de FABP4, Perilipina i IL6. També s'ha silenciat l'expressió de FABP4 en models cel·lulars i en models animals per determinar-ne de manera més específica el paper en els processos esmentats. Els resultats obtinguts són molt prometedors ja que corroboren la hipòtesi que FABP4 sembla tenir un paper en la regulació de les alteracions metabòliques associades a l'obesitat. De manera que FABP4 podria ser, en un futur, una bona diana terapèutica per revertir els efectes de les patologies metabòliques associades a l'obesitat.

Subject: Bioquímica i biotecnologia

Language: spa

Subject areas: Bioquímica i biotecnologia Biochemistry and biotechnology Bioquímica y biotecnología

Department: Bioquímica i Biotecnologia

Student: Plaza Montané, Eva

Academic year: 2017-2018

Title in different languages: Paper de FABP4 en la adipogènesis i la inflamació del teixit adipòs en la obesitat Role of FABP4 in adipogenesis and adipose tissue inflammation in obesity Papel de FABP4 en la adipogénesis y la inflamación del tejido adiposo en la obesidad

Work's public defense date: 2018-06-01

Access rights: info:eu-repo/semantics/closedAccess

Keywords: teixit adiòs, cèl·lules 3T3-L1, obesitat, inflamación, resistencia a la insulina, FABP4, Perilipina, IL-6, diana terapèutica adipose tissue, 3T3-L1 cells, obesity, inflammation, insulin resistance, FABP4, Perilipina, IL-6, therapeutic target tejido adiposo, células 3T3-L1, obesidad, inflamación, resistencia a la insulina, FABP4, Perilipina, IL-6, diana terapéutica

Confidenciality: No

TFG credits: 9

Title in original language: Papel de FABP4 en la adipogénesis y la inflamación del tejido adiposo en la obesidad

Project director: Martínez Micaelo, Neus

Education area(s): Biotecnologia

Entity: Universitat Rovira i Virgili (URV)