Creation date in repository: 2018-10-24

Abstract: La aspergilosis invasiva es una enfermedad infecciosa causada por hongos del género Aspergillus que resulta letal entre el 30 y el 95% de los casos, según los órganos afectados, y que en las últimas décadas ha visto aumentada su incidencia de forma paralela al incremento de población inmunodeprimida. El tratamiento de elección contra esta enfermedad incluye el grupo de los antifúngicos azólicos, pero cada vez hay más aislados de Aspergillus capaces de resistir los tratamientos con estos compuestos. Si bien Aspergillus fumigatus es el principal agente causal, otras especies de Aspergillus también pueden causar aspergilosis invasiva siendo hongos de Aspergillus sección Nigri los segundos en incidencia. Aunque los mecanismos de resistencia antifúngica están extensamente estudiados en A. fumigatus, estos se desconocen en especies no-fumigatus. En ese trabajo se han incluido cepas de Aspergillus de la sección Nigri con diferentes grados de sensibilidad al voriconazol y se han estudiado posibles mecanismos de resistencia tales como la presencia de mutaciones en la proteína diana de los azoles, Cyp51A, la degradación del antifúngico por parte de las lacasas y el aumento de la cantidad de ergosterol en la membrana. No se pudo establecer una relación entre las mutaciones encontradas y la resistencia de las cepas, pero sí entre ésta y la actividad lacasa. Se observó que las cepas con mayor resistencia a voriconazol contenían una mayor concentración de ergosterol; con lo cual parece que los mecanismos de resistencia al voriconazol de la sección Nigri difieren de los descritos por A. fumigatus. Invasive aspergillosis is an infectious disease caused by fungi of the Aspergillus genus that is lethal between 30 and 95% of the cases, according to the affected organs, and, in the last decades, its incidence has increased in parallel to the increase of immunosuppressed population. The treatment of choice against this disease includes the group of azole antifungals, but more and more Aspergillus isolates are able to withstand treatments with these compounds. While Aspergillus fumigatus is the main causative agent, other species of Aspergillus can also cause invasive aspergillosis, with Aspergillus fungi from the Nigri section being the second in incidence. Although the mechanisms of antifungal resistance are extensively studied in A. fumigatus, these are unknown in non-fumigatus species. In this work, strains of Aspergillus of the Nigri section with different degrees of sensitivity to voriconazole have been included and possible mechanisms of resistance have been studied such as the presence of mutations in the target protein of azoles, Cyp51A, the degradation of the antifungal by laccases and the increase in the amount of ergosterol in the membrane. It was not possible to establish a relationship between the mutations found and the resistance of the strains, but that was possible between the latter and the laccase activity. It was observed that the strains with greater resistance to voriconazole contained a higher concentration of ergosterol; with which it seems that the mechanisms of resistance to voriconazole of the Nigri section differ from those described in A. fumigatus. L’aspergil·losi invasiva és una malaltia infecciosa causada per fongs del gènere Aspergillus que resulta letal entre el 30 i el 95% dels casos, segons els òrgans afectats, i que en les darreres dècades ha vist augmentada la seva incidència de forma paral·lela a l’increment de població immunodeprimida. El tractament d’elecció contra aquesta malaltia inclou el grup dels antifúngics azòlics, però cada vegada hi ha més aïllats d’Aspergillus capaços de resistir els tractaments amb aquests compostos. Si bé Aspergillus fumigatus és el principal agent causal, altres espècies d’Aspergillus també poden causar aspergil·losi invasiva sent fongs d’Aspergillus secció Nigri els segons en incidència. Encara que els mecanismes de resistència antifúngica estan extensament estudiats en A. fumigatus, aquests es desconeixen en espècies no-fumigatus. En aquest treball s’han inclòs soques d’Aspergillus de la secció Nigri amb diferents graus de sensibilitat al voriconazol i s’han estudiat possibles mecanismes de resistència tals com la presència de mutacions en la proteïna diana dels azols, Cyp51A, la degradació de l’antifúngic per part de les lacases i l’augment de la quantitat d’ergosterol en la membrana. No es va poder establir una relació entre les mutacions trobades i la resistència de les soques, però sí entre aquesta i l’activitat lacasa. Es va observar que les soques amb major resistència a voriconazol contenien una major concentració d’ergosterol; amb la qual cosa sembla que els mecanismes de resistència al voriconazol de la secció Nigri difereixen dels descrits per A. fumigatus.

Subject: Bioquímica i biotecnologia

Language: cat

Work's codirector: Cano Lira, José Francisco

Subject areas: Bioquímica y biotecnología Biochemistry and biotechnology Bioquímica i biotecnologia

Department: Bioquímica i Biotecnologia

Student: Grau Prades, Núria

Academic year: 2017-2018

Title in different languages: Determinación de mecanismos de resistencia al voriconazol en cepas de Aspergillus sección Nigri Voriconazole resistance mechanisms determination in Aspergillus section Nigri strains Determinació de mecanismes de resistència al voriconazol en soques d'Aspergillus secció Nigri

Work's public defense date: 2018-06-28

Access rights: info:eu-repo/semantics/openAccess

Keywords: aspergillus, resistencia antifúngica, voriconazol aspergillus, antifungal resistance, voriconazole aspergillus, resistència antifúngica, voriconazol

Confidenciality: No

TFG credits: 9

Title in original language: Determinació de mecanismes de resistència al voriconazol en soques d'Aspergillus secció Nigri

Project director: Capilla Luque, Javier

Education area(s): Biotecnologia

Entity: Universitat Rovira i Virgili (URV)