| Date: | 2003-06-25 |
| Departament/Institute: | Departament de Bioquímica i Biotecnologia Universitat Rovira i Virgili. |
| Director: | Joven Maried, Jorge |
| Author: | Simó Sisó, Josep Maria |
| Title: | Determinants de la concentració plasmàtica de la Lipoproteïna (a)en la malaltia cardiovascular. |
| Description: | Lipoprotein (a) is a class of lipoprotein particles resembling low density lipoprotein (LDL) in which apo B100 is covalently linked to a high polymorphic glycoprotein apolipoprotein termed apo(a). Although the physiological function of Lp(a) is unknown, numerous epidemiological studies have shown that a high plasma concentration of Lp(a) represent an independent risk factor for the development of coronary heart disease, however some confusing results in some of this studies has been reported. Apo(a) shares a high structural homology with plasminogen As plasminogen, apo(a) kringle domains contain Lysine Binding Site(s) (LBS) that interact with residues of lysine. Kringle IV10 of apo(a) is the primary LBS of Lp(a) and is associated with lesion formation on transgenic mice .The purpose of this study was · To examine de association of Lp(a) concentration, apo(a) size and Lp(a) lysine-binding site in patients with early onset heart diseases and age matched controls. · Search for mutations in the apo(a) kringle IV10 which could alter the LBS activity of Lp(a)· to investigate the decrease in Lp(a) values in samples from controls and patients with established cardiovascular disease that had been frozen for 5 years and to analyze the relationship between such decrease and the number of kringle IV repeats in the smallest and largest isoforms.Methods Blood was obtained from survivors of premature myocardial infarction and age matched controls, plasma was measured by immunoturbidimetry , apo(a) genotype was determined by pulsed-field gel electrophoresis, apo(a) phenotype by gel electrophoresis and immunoblotting, LBS activity was measured by a quantitative LBS-Lp(a) immunoassay as previously described. Detection of mutations and polymorphisms in kringle IV10 was revealed La Lipoproteïna (a) és una classe de lipoproteïna semblant a les lipoproteïnes de baixa densitat (LDL), en la que l'apo B100 està unida de forma covalent a una glicoproteïna molt polimòrfica de mida, anomenada apo(a).Si bé la seva funció fisiològica és desconeguda, nombrosos estudis epidemiològics han demostrat que la concentració plasmàtica elevada de Lp(a) representa un factor de risc independent de desenvolupar una malaltia cardiovascular. Alguns d'aquests estudis però han donat lloc a resultants contradictoris. L'apo(a) comparteix amb el plasminogen una forta homologia estructural. Com el plasminogen, s'estructura en dominis proteics o Kringles que contenen regions anomenades LBS (Lysine Binding Site)capaces d'interaccionar amb els residus de lisina de les proteïnes. En l'apo(a) el Kringle IV10 confereix la funció LBS a la Lp(a). El propòsit d'aquest estudi ha estat el de: · Examinar l'associació entre la concentració de Lp(a), la mida de l'apo(a) i la funció LBS en pacients amb infart agut de miocardi prematur i els seus respectius controls. · Cercar mutacions en kringle IV10 de l'apo(a) que puguin alterar l'activitat LBS de la Lp(a).· Investigar l'efecte que l'emmagatzematge de les mostres congelades durant 5 anys té en la concentració de Lp(a) i analitzar la relació d'aquest efecte amb el número de repeticions del kringle IV dels seus al·lels.MètodesLa concentració plasmàtica de Lp(a) va ser mesurada per un mètode immunoturbidimètric, el genotip d'apo(a) es va determinar amb una modificació de la tècnica de pulsed-field gel electrophoresis descrita per Lackner i col., el fenotip d'apo(a) amb una electroforesi en gel d'agarosa i immunoblotting, l'activitat LBS es va quantificar amb un immunoassaig descrit per Hoover-Plow i col. i la detecció de mutacion |
| Title: | Determinants de la concentració plasmàtica de la Lipoproteïna (a)en la malaltia cardiovascular. |
| Type: | info:eu-repo/semantics/publishedVersion info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Contributor: | Departament de Bioquímica i Biotecnologia Universitat Rovira i Virgili. |
| Language: | cat |
| Subject: | 616.1 - Patologia del sistema circulatori, dels vasos sanguinis. Trastorns cardiovasculars 61 - Medicina |
| Format: | application/pdf |
| Creator: | Simó Sisó, Josep Maria |
| Rights: | info:eu-repo/semantics/openAccess ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al repositori institucional de la Universitat Rovira i Virgili. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a aquest repositori (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs. |
| Date: | 2003-06-25 |
| Publisher: | Universitat Rovira i Virgili |
| Subject: | 616.1 - Patologia del sistema circulatori, dels vasos sanguinis. Trastorns cardiovasculars 61 - Medicina |
| Language: | cat |
| Publisher: | Universitat Rovira i Virgili |
| Source: | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Identifier: | urn:isbn:8468835110 http://hdl.handle.net/10803/8646 |
| Format: | application/pdf |
| Keywords: | lipoproteïnes lipoproteina (a) lbs cringle |
| Search you record at: | ![]() |
| File | Description | Format | |
|---|---|---|---|
| Memoria | Memory | application/pdf |
© 2011 Universitat Rovira i Virgili


