Role of the apoa5 gene in lipid and fat-soluble vitamin metabolism

Guardiola Guionnet, Montserrat

Belongs to TDX:SerieTesis collection

TITLE:

Role of the apoa5 gene in lipid and fat-soluble vitamin metabolism - TDX:635

Handle:

http://hdl.handle.net/20.500.11797/TDX635

Date:	2008-11-07
Departament/Institute:	Departament de Medicina i Cirurgia Universitat Rovira i Virgili.
Director:	Ribalta Vives, Josep
Author:	Guardiola Guionnet, Montserrat
Title:	Role of the apoa5 gene in lipid and fat-soluble vitamin metabolism

Description:	Cardiovascular disease is the main cause of mortality in industrialised countries. Its high prevalence is mainly due to environmental factors (sedentary lifestyle, saturated fat rich diet and tobacco consumption, among others), which together with genetic predisposition could result in increased disease risk. One of the key factors in the development of atherosclerosis are circulating lipids which are guided by the apolipoproteins (APO). The malfunctioning of these proteins due to genetic variants could affect, for example, the concentration and circulating time of lipids. The APOA5 is a key gene modulating triglyceride (TG) metabolism, and our hypothesis is that APOA5 may also modify the circulating levels of other metabolic components highly linked to TG by influencing the synthesis and secretion of TG-rich particles.Using the genetic variability of the APOA5 gene in two populations, healthy men and type 2 diabetic patients, we have described that carriers of the -1131T>C variant present with more than 15% higher TG levels, being this effect mainly due to a greater TG content in circulating VLDL particles. We have also described that this variant affects vitamin E concentrations in both populations, increasing its levels in circulation. Vitamin E is a potent antioxidant, but this variant does not affect the oxidative status of the subjects, because its levels rise in the same proportion than TG do.Since the circulating TG levels can be affected by other factors such as the pharmacological treatment (for example, the protease inhibitors used for the AIDS therapy induce hypertriglyceridemia), we studied the role of APOA5 in a population of patients infected by the VIH virus, and we found that in the group of subjects treated with protease inhibitors, carrying the -1131C La malaltia cardiovascular és responsable d'un elevat nombre de morts en els països industrialitzats. La seva alta prevalença és deguda, principalment, a factors ambientals com l'estil de vida sedentari, el tipus de dieta rica en greixos i hàbits com el tabaquisme, que si s'afegeixen a una predisposició genètica pot resultar en un major risc de malaltia. Un dels factors determinants del desenvolupament de malaltia són els lípids, que en circulació són guiats per les apolipoproteïnes (APO). El mal funcionament d'aquestes proteïnes degut a variants genètiques pot influir, per exemple, en la quantitat de lípids i el temps que estiguin en circulació. L'APOA5 és clau en la modulació del metabolisme dels triglicèrids (TG) i la nostra hipòtesi és que l'APOA5 també pot modificar els nivells d'altres components del metabolisme altament lligats als TG, influint el procés de síntesi i secreció de partícules riques en TG.Utilitzant la variabilitat genètica de l'APOA5 en una població formada per homes sans i en una formada per pacients diabètics tipus 2, hem pogut descriure que els portadors de la variant -1131T>C presenten un augment de més del 15% en els nivells de TG, i que aquest efecte és principalment degut a un major contingut de TG en les partícules VLDL que trobem en circulació. També hem descrit que aquest variant afecta les concentracions de vitamina E en ambdues poblacions fent que augmentin els seus nivells circulants. Tot i que la vitamina E és un potent antioxidant, aquesta variant no afecta l'estat oxidatiu dels individus perquè els seus nivells augmenten en la mateixa mesura que ho fan els TG. Com que els nivells circulants de TG es poden veure influenciats per altres aspectes com el tractament farmacològic (p. ex. els inhibidors de la proteasa emprats pel tractamen
Type:	info:eu-repo/semantics/publishedVersion info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Contributor:	Departament de Medicina i Cirurgia Universitat Rovira i Virgili.
Títol:	Role of the apoa5 gene in lipid and fat-soluble vitamin metabolism
Language:	eng
Subject:	663/664 - Aliments i nutrició. Enologia. Olis. Greixos 61 - Medicina 577 - Bioquímica. Biologia molecular. Biofísica
Format:	application/pdf
Creator:	Guardiola Guionnet, Montserrat
Rights:	info:eu-repo/semantics/openAccess ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al repositori institucional de la Universitat Rovira i Virgili. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a aquest repositori (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
Date:	2008-11-07
Publisher:	Universitat Rovira i Virgili
Subject:	663/664 - Aliments i nutrició. Enologia. Olis. Greixos 61 - Medicina 577 - Bioquímica. Biologia molecular. Biofísica
Language:	eng
Publisher:	Universitat Rovira i Virgili
Source:	TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
Identifier:	urn:isbn:9788469194782 http://hdl.handle.net/10803/8857
Format:	application/pdf
Keywords:	Arteriosclerosi Triglicèrids Apolipoproteïnes Lipoproteïnes

Search your record at:

Available files
File	Description	Format
Memoria	Memory	application/pdf

All objects of this collection

Information