Efecto de los polifenoles sobre la respuesta a estrés de retículo endoplasmático en células hepáticas. Estudios in vitro e in vivo

Rojas Domínguez, Cristina

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TITLE:

Efecto de los polifenoles sobre la respuesta a estrés de retículo endoplasmático en células hepáticas. Estudios in vitro e in vivo - TDX:1200

Handle:

https://hdl.handle.net/20.500.11797/TDX1200

Date:	2013-06-07
Departament/Institute:	Departament de Bioquímica i Biotecnologia Universitat Rovira i Virgili.
Director:	Mulero Abellán, Miquel
Author:	Rojas Domínguez, Cristina
Title:	Efecto de los polifenoles sobre la respuesta a estrés de retículo endoplasmático en células hepáticas. Estudios in vitro e in vivo

Description:	La respuesta a estrés de retículo endoplasmático (RE), también conocida como UPR (del inglés, Unfolded Protein Response), tiene un papel muy destacado en el metabolismo lipídico hepático, así como en la esteatosis hepática. Se ha descrito que los polifenoles reducen la acumulación lipídica in vitro e in vivo. Por otra parte, se ha observado que una dieta rica en ácidos grasos saturados promueve la activación de la UPR y la esteatosis hepática in vivo. Debido a la interacción existente entre las vías de señalización de estrés del RE y la regulación de la lipogénesis hepática, en esta tesis nos planteamos demostrar si la capacidad de los polifenoles para reducir la acumulación lipídica inducida por el tratamiento con ácidos grasos saturados podría ser mediada en parte por una disminución en la respuesta a estrés de RE in vivo e in vitro. En conclusión, los resultados de esta tesis sugieren que las proantocianidinas de la pepita de uva (GSPE) y el DHA tienen capacidad para reducir el estrés de RE en ratas modelo de obesidad. Sorprendentemente, los tratamientos agudos con resveratrol (RSV) en células HepG2 exacerbaron la toxicidad y apoptosis producida por el palmitato. La elucidación de los mecanismos moleculares que participan en dicho efecto apuntó a la saturación de la membrana y concretamente a la enzima SCD1 como diana importante en la acción del polifenol. La afectación en la capacidad de “movilización” de la saturación celular disparó los mecanismos de estrés de RE y la correspondiente apoptosis. En contraposición a lo obtenido en experimentos agudos, el precondicionamiento crónico con RSV tiene un efecto protector frente al estrés de RE inducido por palmitato en células HepG2 debido a una disminución en la expresión de moléculas proapoptóticas (CHOP, PUMA) y, por Endoplasmic reticulum (ER) stress response, also called UPR (Unfolded Protein Response), has an important role either in liver lipid metabolism and hepatic steatosis, which is the hepatic manifestation of the Metabolic Síndrome (MS). It has been reported that some polyphenols reduce lipid acumulation in vitro and in vivo. In contrast, saturated fatty acids rich-diet promotes UPR activation and hepatic steatosis in vivo. Due to the intersection of the ER stress signaling pathways and hepatic lipid metabolism, we hypothesized that the polyphenols ability to reduce lipid accumulation induced by saturated fatty acids treatment could be mediated by a reduction in the UPR in vivo and in vitro. The results suggest that grape seed proantocianidins extract (GSPE) and docosahexaenoic acid (DHA) are able to reduce ER stress in a rat model of diet-induced obesity. Surprisingly, in HepG2 cells acute treatments, resveratrol (RSV) enhanced both toxicity and apoptosis induced by palmitate. Elucidation of the molecular mechanisms that participate in this effect led us to study the membrane saturation and, specifically, the enzyme SCD1 as an important target in the action of this polyphenol. The impairment in the capacity to “mobilize” the cellular saturation activated UPR mechanisms and the related apoptosis. In contrast to what obtained in acute treatments, the chronic RSV preconditioning has a protective effect in palmitate-induced ER stress in HepG2 cells due to a decrease in pro-apoptotic molecules (PUMA, CHOP) expression and, thus, an improvement in the adaptive ability of these cells against stronger ER stress inducers.
Type:	info:eu-repo/semantics/publishedVersion info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
Contributor:	Departament de Bioquímica i Biotecnologia Universitat Rovira i Virgili.
Títol:	Efecto de los polifenoles sobre la respuesta a estrés de retículo endoplasmático en células hepáticas. Estudios in vitro e in vivo
Language:	cat
Subject:	663/664 - Aliments i nutrició. Enologia. Olis. Greixos 577 - Bioquímica. Biologia molecular. Biofísica
Format:	application/pdf 174 p.
Creator:	Rojas Domínguez, Cristina
Rights:	info:eu-repo/semantics/openAccess ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al repositori institucional de la Universitat Rovira i Virgili. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a aquest repositori (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs.
Date:	2013-06-07
Publisher:	Universitat Rovira i Virgili
Subject:	663/664 - Aliments i nutrició. Enologia. Olis. Greixos 577 - Bioquímica. Biologia molecular. Biofísica
Language:	cat
Publisher:	Universitat Rovira i Virgili
Source:	TDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
Identifier:	http://hdl.handle.net/10803/119369
Format:	application/pdf 174 p.
Keywords:	apoptosis estrés de retículo endoplasmático polifenoles

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Memoria	Memory	application/pdf

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