Efecte de C5a/C5aR sobre l'expressió dels Receptors i Transportadors del Glutamat en models de ratolí amb la malaltia d'Alzheimer

Identificador:  TFG:110

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG110

Autors:  Sanz Castel, Eva

Resum:
Efecte de C5a/C5aR sobre la expressió de Receptors i Transportadors del Glutamat en models de ratolí amb la Malaltia d’Alzheimer RESUM La malaltia d’Alzheimer es caracteritza per l’acumulació de la proteïna β-amiloide, pels tangles neurofibril·lars, i per la pèrdua neuronal. A més, està associada amb la neuroinflamació, l’activació de la micròglia i dels astròcits, i el sistema del complement. Prèviament, el grup d’investigació Tenner va mostrar deficiències en el comportament de ratolins ArcticC5aGFAP i millora en ArcticC5aRKO. Només es van observar diferències significatives a la micròglia activada tenyida amb el marcador CD45. Les dades obtingudes mitjançant immunohistoquímica no es correlacionaven amb les diferències observades al comportament d’aquests models. El glutamat és un important neurotransmissor del sistema nerviós central implicat en la transmissió sinàptica i la plasticitat, i l’aprenentatge i la memòria. Amb la finalitat de determinar la correlació entre la pèrdua de la capacitat cognitiva dels models de ratolí amb Alzheimer, vam estudiar marcadors neuronals involucrats amb la memòria i l’aprenentatge, centrant-nos en els que participen en les vies de senyalització del glutamat. En el present estudi s’han validat previs descobriments sobre la quantitat de plaques fibril·lars i micròglia reclutada utilitzant tinció de tioflavina i immunohistoquímica CD45, respectivament, en Arctic/ArcticC5aGFAP (7 mesos) i Arctic/ArcticC5aRKO (8.5 mesos). Vam analitzar l’expressió del receptor del glutamat, GluR1, i de la seva forma fosforilada, pGluR1, i de dos transportadors, GLT1 i VGluT1, en lisats hipocampals mitjançant Western blot. Es va observar una significativa disminució en l’expressió de GluR1 i pGluR1, la qual cosa recolza les diferències observades en la memòria i l’aprenentatge. Vam confirmar que no hi ha diferències significatives en les plaques fibril·lars o en la tinció de la micròglia entre els genotips estudiats. En base a aquests resultats, concloem un augment significatiu dels nivells de pGluR1 en ArcticC5aRKO (comparats amb Arctic) suggerint que la falta de C5aR és beneficiosa en els models amb Alzheimer. A més, una disminució del nivell d’expressió de GluR1 en Arctic (comparat amb WT) que suporta la cognició pobre dels models amb Alzheimer.