Aziridinació organocatalítica com a etapa clau per a la síntesi de nous inhibidors de l'esfingosina quinasa

Identificador:  TFG:1178

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG1178

Autors:  Cristòfol Martínez, Àlex

Resum:
La síntesi d'un nou anàleg de la esfingosina que conté un fragment de tetrafluoroetilè ha estat explorat. El disseny d'aquesta nova molècula té com a objectiu la recerca d'inhibidors de la SphK1 a la concentració nanomolar i s'ha basat en la presència d'un fragment de tetrafluoroetilè, el qual s'espera que permeti una millor adaptació de la cua lipofílica en el centre actiu de l'enzim, facilitat per la presència d'àtoms de fluor. L'anàlisi retrosintètic de la molècula objectiu va revelar una síntesi en nou etapes des del cis-2-buten-1,4-diol, utilitzant una reacció enantioselectiva. Clau per la enantioselectividad del procés és la reacció de aziridinación organocatalítica, catalitzada pel catalitzador de Jørgensen-Hayashi. Una posterior reacció de Wittig i l'obertura de l’aziridina va permetre obtenir l'alquè terminal apropiat per explorar la introducció del fragment de tetrafluoroetilè. La ruta sintètica esmentada ha estat explorada fins l’etapa 6, produint l'intermedi desitjat en un 4% de rendiment global.