Efectes a llarg termini de l'exposició primerenca al clorpirifos sobre la via colinèrgica en ratolins transgènics apoe4

Identificador:  TFG:1635

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG1635

Autors:  Cruz Cobo, María

Resum:
El clorpirifos (CPF) és un dels pesticides organofosfatats més usats a nivell mundial. La seva acció insecticida es basa en la inhibició de l'acetilcolinesterasa (AChE), que deriva en una síndrome colinèrgic i posteriorment la mort de l'insecte. L'exposició a aquest insecticida s'ha relacionat amb nombroses patologies, com la Malaltia d'Alzheimer (MA). La MA és la demència senil més comú en el món, els majors factors de risc són l'edat i la possessió de l'al·lel Ɛ4 de l'apolipoproteïna E (APOE4). El genotip apoE4 està associat amb dèficits en la compensació del sistema colinèrgic en l'hipocamp, una de les zones cerebrals més afectades en pacients amb MA. Danys en l'hipocamp i una disminució en l'activitat del sistema colinèrgic s'associen al deteriorament cognitiu propi de la MA, desenvolupant problemes relacionats amb l'aprenentatge i la memòria espacial. L'objectiu d'aquest estudi és estudiar els efectes a llarg termini derivats de l'exposició primerenca al CPF en ratolins mascles i femelles, així com determinar la influència del genotip apoE4. Per a això, s'ha avaluat l'expressió de 9 gens de la via colinèrgica en l'hipocamp de ratolins de 9 mesos d'edat, després d'una exposició postnatal (10-15 dies d'edat) al CPF. Els resultats obtinguts es corroboren amb estudis anteriors, on s'exposa una evident diferència entre mascles i femelles. Aquest estudi mostra diferències significatives en els individus apoE4, suggerint alteracions basals en el sistema colinèrgic, lligades a aquest genotip. Així mateix, l'efecte del CPF difereix significativament entre ambdós genotips, i tots dos sexes.