Determinació de mecanismes de resistència al voriconazol en soques d'Aspergillus secció Nigri

Identificador:  TFG:1640

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG1640

Autors:  Grau Prades, Núria

Resum:
L’aspergil·losi invasiva és una malaltia infecciosa causada per fongs del gènere Aspergillus que resulta letal entre el 30 i el 95% dels casos, segons els òrgans afectats, i que en les darreres dècades ha vist augmentada la seva incidència de forma paral·lela a l’increment de població immunodeprimida. El tractament d’elecció contra aquesta malaltia inclou el grup dels antifúngics azòlics, però cada vegada hi ha més aïllats d’Aspergillus capaços de resistir els tractaments amb aquests compostos. Si bé Aspergillus fumigatus és el principal agent causal, altres espècies d’Aspergillus també poden causar aspergil·losi invasiva sent fongs d’Aspergillus secció Nigri els segons en incidència. Encara que els mecanismes de resistència antifúngica estan extensament estudiats en A. fumigatus, aquests es desconeixen en espècies no-fumigatus. En aquest treball s’han inclòs soques d’Aspergillus de la secció Nigri amb diferents graus de sensibilitat al voriconazol i s’han estudiat possibles mecanismes de resistència tals com la presència de mutacions en la proteïna diana dels azols, Cyp51A, la degradació de l’antifúngic per part de les lacases i l’augment de la quantitat d’ergosterol en la membrana. No es va poder establir una relació entre les mutacions trobades i la resistència de les soques, però sí entre aquesta i l’activitat lacasa. Es va observar que les soques amb major resistència a voriconazol contenien una major concentració d’ergosterol; amb la qual cosa sembla que els mecanismes de resistència al voriconazol de la secció Nigri difereixen dels descrits per A. fumigatus.