Nou mètode de selecció per a la identificació d'antiprions

Identificador:  TFG:2196

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG2196

Autors:  Cerdán Porqueras, Víctor

Resum:
Els agregats proteics són els causants de diverses patologies humanes com la malaltia d’Alzheimer, la malaltia de Huntington o la malaltia de Parkinson. L’agregació de les proteïnes es pot produir per diversos motius, i en alguns casos, presenta un caràcter priònic. Aquest caràcter priònic produeix la transmissió del mal-plegament proteic i la seva agregació, exacerbant els símptomes de la malaltia. A pesar dels recents avenços en entendre com funcionen aquests mecanismes d’agregació, el nostre coneixement sobre com evitar-los i, per tant, sobre com tractar aquestes malalties és encara molt limitat. En aquest treball s’ha utilitzat S. cerevisiae com a model per a establir una metodologia que permeti realitzar un screening de pèptids que presentin propietats antipriòniques. Aquesta metodologia es basa en la hipòtesi de que variacions de les proteïnes priòniques podrien interferir en la agregació de la seva forma original, aturant el desenvolupament de la malaltia. Els resultats obtinguts mostren que el mètode de doble selecció proposat, per creixement i fluorescència, és suficientment resolutiu per a identificar pèptids mutats que evitin l’agregació. Addicionalment, s’ha observat un volum cel·lular augmentat en aquells llevats que presentaven agregats, el que suggereix que els llevats són capaços de detectar aquests agregats i aturar el seu cicle cel·lular per tal de no transmetre’ls a la descendència. Aquesta aturada del cicle seria la responsable de l’augment del volum cel·lular. Els resultats obtinguts permetran continuar la recerca per a identificar compostos antipriònics i obren una nova línia de recerca per a elucidar com els llevats són capaços de detectar i produir una resposta als agregats. Un millor enteniment en aquests camps permetria caracteritzar els mecanismes biològics en contra de l’agregació proteica i desenvolupar tractaments per a evitar-la.