Desregulació de la ruta de senyalització Notch i la seva implicació en la malaltia de fetge gras no alcohòlic

Identificador:  TFG:2947

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG2947

Autors:  Pastor Senovilla, Ángela

Resum:
La malaltia del fetge gras no alcohòlic (NAFLD) és el trastorn hepàtic més comú i afecta aproximadament al 25% de la població mundial. Aquesta malaltia comprèn des de la esteatosi simple (SS) fins l'esteatohepatitis no alcohòlica (NASH), cirrosi i fibrosi. La biòpsia hepàtica és la tècnica de referència per a la detecció de NASH, però és una prova molt invasiva, de manera que es necessiten noves alternatives per al seu diagnòstic. Les proteïnes de la via de senyalització Notch s'han vist implicades en el desenvolupament de la fibrosi, de manera que la desregulació d'aquesta via sembla tenir un paper en la patogènia de la NAFLD. L'objectiu d'aquest estudi va ser analitzar la relació entre la via Notch, el metabolisme lipídic i els receptors TLR. Es va avaluar el nivell d'expressió hepàtica dels diferents gens estudiats en el teixit hepàtic d'una cohort de dones amb obesitat mòrbida amb histologia hepàtica normal o amb NAFLD. Es va observar una disminució en l'expressió de HES5 que es va correlacionar positivament amb l'expressió de HES1, HEY1 i Notch3. A més, HES5 es va correlacionar positivament amb SREBP1c. Es va veure una correlació de Notch3 amb diversos gens del metabolisme lipídic hepàtic. A l'analitzar l'associació entre les proteïnes Notch i els nivells circulants de citocines, es va observar una correlació positiva entre l'expressió de HES5 i els nivells d'IL-13, i entre HEY1 i IL-6. Per la seva banda, Notch2 es va correlacionar positivament amb TLR2, TLR4 i TLR9, així com Notch1 es va correlacionar positivament amb TLR9. En conjunt, aquestes troballes suggereixen que l'expressió hepàtica de les proteïnes i lligands de Notch en relació amb les vies de l'metabolisme lipídic hepàtic podria tenir un paper en la patogènesi de la NAFLD, encara que es necessiten estudis addicionals per confirmar aquests resultats.