Avaluació biotecnològica de pèptids cíclics heteroquirales com a inhibidors de la interacció PD-1/PD-L1

Identificador:  TFG:3022

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG3022

Autors:  Roig Soriano, Xavier

Resum:
La proteïna de mort cel·lular programada 1 (PD-1) és un receptor que es troba a la membrana citoplasmàtica de les cèl·lules del sistema immune (SI). Les cèl·lules interaccionen amb PD-1 mitjançant el seu lligand natural, PD-L1. Amb aquesta interacció el sistema immune reconeix les cèl·lules sanes i inhibeix la seva actuació contra elles, si no es produeix aquesta interacció, desencadenarà la resposta per eliminar-les. En alguns tipus de càncer, s'ha detectat l'increment de l'expressió de PD-L1 simulant una cèl·lula sana, com a mecanisme d'adaptació del càncer per escapar-se de la resposta immune. Aquest treball se centra a avaluar pèptids que puguin bloquejar aquesta interacció. D'aquesta manera, s'evitaria que les cèl·lules cancerígenes siguin percebudes com a cèl·lules sanes i, per tant, el sistema immune pugui atacar la proliferació tumoral. Els pèptids anti-PD-1 han estat avaluats per tres tècniques biofísiques diferents: Termoforesi a Microescala (MST), Calorimetria de Titulació Isotèrmica (ITC) i Ressonància Magnètica Nuclear (RMN). Entre tots els pèptids testats, van destacar PD-i3, PD-i5 i PD-i6, que van presentar valors d'afinitat de l'ordre del lligand natural i, per tant, poden competir per inhibir la interacció endògena. També es va comprovar per RMN la zona dinteracció amb aquests pèptids sobre la superfície de PD-1. Per tant, aquests pèptids són candidats prometedors per aconseguir interferir en la interacció PD-1/PD-L1 i, amb això, aconseguir que el sistema immune pugui atacar el càncer.