Optimització de la tècnica d'anàlisi de fragments per avaluar els esdeveniments de splicing del gen BRCA2

Identificador:  TFG:5928

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG5928

Autors:  Gómez Fernández, Paula

Resum:
La síndrome de càncer de mama i ovari hereditari (HBOC) és una afecció genètica hereditària majoritàriament causada per variants als gens BRCA1 i BRCA2, encara que també pot succeir altres gens. Es recomanen fer proves genètiques a les persones que tenen antecedents familiars amb aquest tipus de càncers. Els gens BRCA1 i BRCA2 juguen un paper fonamental en la reparació d'ADN i en el control del cicle cel·lular, per tant qualsevol afectació en algun d'aquests processos pot desencadenar que la variant acabi sent patogènica. Específicament a BRCA2 s'han descrit alteracions genètiques que es localitzen a les zones d'unió exó-intró i que poden afectar la transcripció correcta del gen i consegüentment la funcionalitat normal de la proteïna. Aquestes es diuen variants genètiques de tipus splicing (procés de maduració de l'ARNm, el qual s'eliminen tots els introns). Tot i això, cada gen pot donar lloc a diverses molècules d'ARN diferents gràcies a l'splicing alternatiu. Per aquesta raó calen estudis computacionals per predir l'efecte patogènic de variants i identificar-les en el procés de splicing. Les més estandarditzades són la seqüenciació ARNm i l'anàlisi de fragments generats a partir d'aquest ARNm.