Role of CIC (Capicua) in lung cancer and validation of molecular targets for its treatment

Identifier:  TFG:4408

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG4408

Authors:  Fuentes Cantos, Lucía

Abstract:
CIC (Capicua) és un gen que està directament involucrat al càncer. La seva importància rau no només en la seva implicació en diferents tipus de càncer i en metàstasi, sinó també pel seu paper com a factor regulat negativament a través de la via K-RAS/MAPK (la ruta de senyalització més freqüentment alterada en càncer). Diversos estudis van indicar que l'absència, la inactivació o les mutacions a CIC causen resistència a la inhibició d'aquesta via mitjançant la desregulació constitutiva dels gens diana. En aquest projecte es va estudiar el paper de CIC al càncer de pulmó, la seva relació amb l'oncogè K-RAS i la seva implicació en la resistència a tractaments antitumorals. Per a la seva realització es van comparar línies cel·lulars extretes de ratolins modificats genèticament, impulsats per mutacions a K-RAS/p53 o CIC/p53. Totes dues línies van ser caracteritzades i no van presentar diferències en la proliferació o activació de les vies de senyalització. Després de la inhibició d'ETV4, ETV5, les dianes més rellevants de CIC no es van detectar diferències significatives entre els dos tipus cel·lulars. En canvi, les línies amb genotip CIC/p53 van ser més sensibles a la inhibició de c-SRC i PFKFB3, dianes prèviament identificades per superar la resistència intervinguda per absència de CIC.