La acción de la metformina se encuentra modulada por el contexto metabólico

Identificador:  TFG:103

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG103

Autores:  Abengochea Molar, Aran

Resumen:
introducción: La obesidad y sus comorbilidades asociadas representan un problema de salud que ya no sólo se limita a las sociedades occidentales. La obesidad es consecuencia de muchos factores y está estrechamente relacionada con la inflamación, la resistencia a la insulina y otras características de la síndrome metabólica, que son factores de riesgo conocidos en el desarrollo de enfermedades crónicas del hígado, como la enfermedad de hígado graso no alcohólico. Los medicamentos antidiabéticos y, en particular, la metformina, han sido propuestos como un tratamiento de apoyo en estos pacientes. Objetivo: El objetivo de este estudio era determinar los posibles efectos beneficiosos de este fármaco en ratones knockout para el receptor de la lipoproteína de baja densidad (LDLr -/-) que sirve como un modelo murino de hígado graso no alcohólico. Métodos: Treinta y dos ratones machos (LDLr -/-) fueron distribuidos en 4 grupos y fueron alimentados o bien con una dieta normal o con una dieta alta en grasa durante 14 semanas y tratados con metformina (200 mg / kg) o placebo. Resultados: Se encontraron múltiples efectos combinatorios entre la metformina y la dieta. La terapia con metformina se asoció con una reducción del peso corporal, procesos antiinflamatorios y una mejora en la esteatosis hepática, en el fenotipo del tejido adiposo blanco y en un gran número de parámetros metabólicos, que se han observado únicamente en aquellos ratones alimentados con una dieta normal o baja en grasa. De hecho, los efectos de la metformina en una dieta rica en grasa y en este modelo de ratón en concreto, no sólo no mostraron ninguna mejora, sino que incluso se pudo observar un empeoramiento en la mayoría de los parámetros evaluados. Además, el efecto beneficioso de la metformina se debe, en parte, a la activación de la AMPK y por lo tanto, esta vía de señalización podría ser un mediador importante. Conclusión: Los resultados obtenidos sugieren que los efectos de la metformina, en este modelo de ratón en concreto, se encuentran influenciados por el contexto metabólico, y dependen de una restricción calórica.