El papel de mTOR en la progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico

Identificador:  TFG:1632

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG1632

Autores:  Martínez Esteve, Elia

Resumen:
En los últimos años ha habido un incremento en la incidencia de la obesidad y sus comorbilidades asociadas, como es el caso de la NAFLD. Esta patología abarca un espectro de daño hepático, que incluye la esteatosis y la esteatohepatitis, llegando incluso a desencadenar la cirrosis hepática o el hepatocarcinoma. La NAFLD además es una patología metabólica, por lo que tanto el metabolismo energético como la disfunción mitocondrial tienen un papel crucial en su desarrollo. Por este motivo, nuestro objetivo fue evaluar el papel de mTOR en la progresión de la NAFLD y su relación con el metabolismo energético y la autofagia. En la realización del estudio fueron evaluados los parámetros clínicos, bioquímicos e histológicos de una población de estudio formada por 270 pacientes de obesidad clase III. Se clasificó a los pacientes según la progresión de NAFLD que presentaban para realizar una comparación entre los perfiles de expresión de AMPK, mTORC1 y algunos componentes de la maquinaria de autofagia mediante Western Blot. También se comparó el estado de las mitocondrias hepáticas mediante microscopía electrónica de transmisión (TEM). Se observaron diferencias significativas en el estado del hígado y en los parámetros bioquímicos entre los pacientes de NAFL y los de NASH. Además, los pacientes de NASH mostraron una menor activación de AMPK y un incremento en la activación de mTORC1. Por consiguiente, el proceso de autofagia se encontraba significativamente reducido en los pacientes de NASH respecto a los de NAFL. En conclusión, se ha establecido que la disfunción mitocondrial y la reducción del proceso de autofagia asociadas a la esteatosis hepática tienen un papel fundamental en la progresión de la NAFLD hacia NASH.