Rol de la microglía residente en la neogénesis linfoide después de una isquemia cerebral en ratones

Identificador:  TFG:2127

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG2127

Autores:  Peiró Moreno, Carla

Resumen:
En ciertas respuestas inflamatorias, los infiltrados linfocíticos se agrupan en conjuntos organizados que pueden permanecer durante mucho tiempo en el tejido. Existen nuevas evidencias de que estos folículos contribuyen al mantenimiento de la inflamación crónica mediante una respuesta autoinmune sostenida a lo largo del tiempo. Se cree que la neogénesis linfoide, el proceso de formación de estos agregados compartimentados, está dirigida por las quimiocinas linfoides. Sin embargo, los tipos celulares implicados tras una isquemia cerebral aguda se desconocen, por lo que este proyecto estudia el papel de la microglía residente. Se usaron ratones Cx3cr1.FiDTR para eliminar la microglía 11 después de inducir un ictus. Los ratones fueron sometidos a una oclusión de la arteria cerebral media durante 60 minutos y las muestras se extrajeron 14 días después de la cirugía. Se podido comprobar que Cx3cr1.FiDTR es un modelo de ratón sólido para estudiar las funciones de la microglía después de un accidente cerebrovascular. Los análisis inmunohistológicos y de expresión mostraron que la eliminación de la microglía conduce a la inhibición de la acumulación de linfocitos en el cerebro 14 días después del accidente cerebrovascular. En comparación con datos obtenidos en estudios previos en ratones WT y 2D2, los ratones Cx3cr1.FiDTR presentaron un perfil de expresión de citoquinas distinto después del accidente cerebrovascular. Se observaron niveles más bajos de ARNm de las quimiocinas linfoides Cxcl13, Cxcl12 y Ccl19. Además, los genes Ltβ y Cxcr5 presentaron una tendencia no significativa hacia una expresión disminuida. Con respecto a otras poblaciones mieloides, la eliminación de la microglía no alteró el reclutamiento de monocitos infiltrados ni de macrófagos. Por lo tanto, se puede concluir que la microglía residente es esencialmente necesaria en la neogénesis linfoide y está involucrada activamente en los cambios moleculares desencadenados después de la isquemia cerebral en ratones. Palabras clave: folículos linfoides, neogénesis linfoide, isquemia, microglía, Cx3cr1