Análisis de la actividad antifúngica de nuevas formulaciones de voriconazol

Identificador:  TFG:2133

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG2133

Autores:  Dolader Ballesteros, Elena

Resumen:
Los hongos son organismos eucariotas con aplicaciones tanto en el mundo de la industria biotecnológica como en el ámbito ecológico. A pesar de presentar estas características, en las dos últimas décadas, la incidencia de infecciones fúngicas se ha visto incrementada debido a patógenos emergentes de carácter oportunista que afectan principalmente a pacientes inmunocomprometidos. Los géneros más frecuentemente aislados en clínica y responsables de infecciones graves son Candida y Aspergillus. En la actualidad, el tratamiento a este tipo de infecciones se encuentra limitado debido a la poca variedad de antifúngicos, las pocas dianas terapéuticas que se han estudiado, la toxicidad de los fármacos y los mecanismos de resistencia desarrollados por diversas especies. Los triazoles, azoles de segunda generación, son los antifúngicos más usados en la actualidad. En particular, el voriconazol es el primer recurso terapéutico utilizado para tratar la aspergilosis y algunos tipos de candidiasis. Este fármaco tiene un amplio rango de aplicación y es fácil de administrar vía oral pero presenta ciertas limitaciones: hepatotoxicidad y farmacocinética y biodistribución variable. Las nuevas formulaciones de voriconazol analizadas en el estudio, se caracterizan por la formación de sistemas micelares que albergan el voriconazol en su núcleo hidrofóbico. Además de favorecer la permeabilidad y la solubilidad del compuesto, los sistemas micelares pueden alterar la farmacocinética y biodistribución y de esta forma modular su toxicidad. Por tanto, las nuevas formulaciones micelares podrían aumentar la eficacia del voriconazol en infecciones fúngicas. En el estudio se desarrolló un análisis de la actividad in vitro, biodistribución, toxicidad y eficacia de las nuevas formulaciones micelares. A pesar de que la actividad antifúngica in vitro no mostró diferencias significativas, la biodistribución de una de las formulaciones presentó una reducción de la toxicidad a nivel hepático con respecto al voriconazol de referencia. Palabras clave: patógenos oportunistas; Candida; Aspergillus; voriconazol; hepatotoxicidad; biodistribución; fomulaciones micelares.