Nuevo método de selección para la identificación de antipriones

Identificador:  TFG:2196

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG2196

Autores:  Cerdán Porqueras, Víctor

Resumen:
Los agregados proteicos son los causantes de distintas patologías humanas como el Alzheimer, el Huntington o el Parkinson. La agregación de las proteínas se puede producir por distintos motivos y en algunos casos, presenta un carácter priónico. Este carácter priónico produce la transmisión del mal-plegamiento proteico y su agregación, exacerbando los síntomas de la enfermedad. A pesar de los recientes avances en entender como funcionan estos mecanismos de agregación, nuestro conocimiento sobre como evitarlos y, por tanto, sobre como tratar estas enfermedades es aún muy limitado. En este trabajo se ha usado S. Cerevisiae como modelo para establecer una metodología que permita realizar un screening de péptidos que presenten propiedades antipriónicas. Esta metodología se basa en la hipótesis de que variaciones de las proteínas priónicas podrían interferir en la agregación de su forma original, parando el desarrollo de la enfermedad. Los resultados obtenidos muestran que el método de doble selección propuesto, por crecimiento y fluorescencia, es suficientemente resolutivo para identificar péptidos mutados que eviten la agregación. Adicionalmente, se ha observado un volumen celular aumentado en esas levaduras que presentaban agregados, lo que sugiere que las levaduras son capaces de detectar estos agregados y detener su ciclo celular para no transmitirlos a su descendencia. Esta parada del ciclo, seria la responsable del aumento del volumen celular. Los resultados obtenidos permitirán continuar la investigación para identificar compuestos antipriónicos y abren una nueva línea de investigación para elucidar como las levaduras son capaces de detectar y producir una respuesta a los agregados. Un mejor entendimiento en estos campos permitiría caracterizar los mecanismos biológicos en contra de la agregación proteica y desarrollar tratamientos para evitarla.