Efecto de los polifenoles sobre la respuesta a estrés de retículo endoplasmático en células hepáticas. Estudios in vitro e in vivo

Identificador:  TDX:1200

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TDX1200

Autors:  Rojas Domínguez, Cristina

Resum:
La respuesta a estrés de retículo endoplasmático (RE), también conocida como UPR (del inglés, Unfolded Protein Response), tiene un papel muy destacado en el metabolismo lipídico hepático, así como en la esteatosis hepática. Se ha descrito que los polifenoles reducen la acumulación lipídica in vitro e in vivo. Por otra parte, se ha observado que una dieta rica en ácidos grasos saturados promueve la activación de la UPR y la esteatosis hepática in vivo. Debido a la interacción existente entre las vías de señalización de estrés del RE y la regulación de la lipogénesis hepática, en esta tesis nos planteamos demostrar si la capacidad de los polifenoles para reducir la acumulación lipídica inducida por el tratamiento con ácidos grasos saturados podría ser mediada en parte por una disminución en la respuesta a estrés de RE in vivo e in vitro. En conclusión, los resultados de esta tesis sugieren que las proantocianidinas de la pepita de uva (GSPE) y el DHA tienen capacidad para reducir el estrés de RE en ratas modelo de obesidad. Sorprendentemente, los tratamientos agudos con resveratrol (RSV) en células HepG2 exacerbaron la toxicidad y apoptosis producida por el palmitato. La elucidación de los mecanismos moleculares que participan en dicho efecto apuntó a la saturación de la membrana y concretamente a la enzima SCD1 como diana importante en la acción del polifenol. La afectación en la capacidad de “movilización” de la saturación celular disparó los mecanismos de estrés de RE y la correspondiente apoptosis. En contraposición a lo obtenido en experimentos agudos, el precondicionamiento crónico con RSV tiene un efecto protector frente al estrés de RE inducido por palmitato en células HepG2 debido a una disminución en la expresión de moléculas proapoptóticas (CHOP, PUMA) y, por tanto, a una mejora en la capacidad adaptativa de estas células frente a posibles inductores de estrés de mayor magnitud.