Hydroacylation and C-N Coupling Reactions. Mechanistic Studies and Application in the Nucleoside Synthesis

Identificador:  TDX:804

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TDX804

Autors:  Marcé Villa, Patricia

Resum:
Durante la última década la terapia del SIDA ha experimentado una evolución notable. El conocimiento del modo de actuación y proliferación del virus ha permitido incrementar el número de dianas biológicas para su neutralización. Así, hoy en día se conocen compuestos que inhiben la entrada del virus en la célula, la transcripción del RNA en DNA, la integración del DNA vírico en DNA celular, la producción del envolvente proteico del virus, entre otros. Todo ello, ha permitido la realización de tratamientos dirigidos a diferentes dianas, que han neutralizado la evolución del virus mejorando la calidad de vida de los pacientes.Existen numerosas metodologías diseñadas para obtener los retrovirales mencionados anteriormente, pero en la mayoría de ellas se requieren numerosos pasos de síntesis y además en muchas de ellas se obtienen mezclas de los isómeros α/β. De este modo se pretende diseñar una alternativa sintética general para la preparación de la familia de nucleósidos arriba indicadas y al mismo tiempo que sea una alternativa práctica y eficaz a los métodos descritos hasta el momento.En el capítulo uno la obtención de isonucleosidos y 2',3'-dideoxinucleosidos se abordó utilizando como etapa clave de reacción el acoplamiento C-N entre los derivados de 4-halo-2,3-dihidrofurano y 5-halo-2,3-dihidrofurano con bases púricas y pirimidínicas, la posterior hidrogenación enantioselectiva del doble enlace nos permitiría obtener los mencionados compuestos de una forma sencilla. En el estudio realizado bajas conversiones de los productos de acoplamiento cruzado fueron detectados aunque actualmente se están intentado mejorar los resultados.Referente a la obtención de carbociclonucleosidos abordada en el capítulo 2, se ha llevado cabo una nueva metodología sintética en la q