Identifier: TDX:1723
Authors: Köver, Andrea
Abstract:
En este trabajo se describe un estudio completo para la s¨ªntesis de 2-desoxyglicosidos, aplicando laestrategia desarrollada anteriormente en nuestro grupo de investigaci¨®n para la preparaci¨®n de 2-desoxi-2-yodo-piranosidos. Este estrategia incluye la olefinaci¨®n de Wittig¨CHorner de furanosas protegidascompletamente para obtener alquenil sulfidos, las ciclaciones inducidas electrofilicamente para conseguir2-desoxi-2-yodo-piranisil tioglicosidos y permite el acceso a nuevo tipos de glicosil donores que puedenser utilizados en glicosilaci¨®n reacciones con aceptores deseados para suministrar 2-desoxi-2-yodoglicosidos.Esto m¨¦todo se basa, por un lado, en la disponibilidad de sulfanilmetil oxido fosfinas para llevar acabo la reacci¨®n de olefinaci¨®n empezando por furanosas. La preparaci¨®n corriente de estos reactivos es atrav¨¦s de la reacci¨®n de Arbuzov, que requiere derivados cloratos para materiales de partida cuyaobtenci¨®n, en muchas ocasiones, es complicada o no son estables en condiciones est¨¢ndar. Adem¨¢s, laeficacia de la ciclaci¨®n est¨¢ limitada a la obtenci¨®n de una mezcla de alquenes en una mezcla de E/Z en laetapa de olefinaci¨®n, porque los Z alquenos resultan de ciclar m¨¢s lento o no ciclan.Para mejorar la eficacia de todo el proceso se ha investigado el desarrollo para la obtenci¨®n desulfanilmetil oxido fosfinas a partir de tosiloximetil oxido fosfina. Este m¨¦todo se podr¨ªa ampliar para las¨ªntesis de otras metil oxido fosfinas ¦Á-sustituidas por heteroatomo (X, Se, Te, NR2, etc).De la aplicaci¨®n de estas nuevas sulfanilmetil oxido fosfinas en reacciones de olefinaci¨®n con riboyarabinofuranosas result¨® la formaci¨®n de las sulfanil alquenos correspondientes de estereoselectividadmejorada con una relaci¨®n de E/Z m¨¢s alta.Los sulfanil alquenos con configuraciones ribo y arabino se investigaron en reacciones de ciclaci¨®ninducida electrof¨ªlicamente. Se estudi¨® el efecto de voluminosidad del sustituyente en el azufre y losresultados de las ciclaciones se compararon con el resultado obtenido del fenil sustituyente en el fenilsulfanil an¨¢logo. La ciclaci¨®n de alqueno con la configuraci¨®n arabino condujo al producto 6-endociclado con menor rendimiento, mientras que con el t-butilsulfanil arabino-1-hex-enitol se consigui¨®mejorar el rendimiento. El derivado 2,6-dimetilfenil arabino-1-hex-enitol no particip¨® en ciclaci¨®n.Se ha explorado la glicosilaci¨®n de unos de los tioglicosidos sintetizados y se ha comprobado con loobtenido de la tioglicosido piloto con grupo fenil. El tioglicosido con grupo t-butil ha reaccionado concolesterol para dar el producto glicosilado con mayor rendimiento y selectividad casi inalterada, mientrascon 2,6-dimethilphenil tioglicosido la estereoselectividad ha aumentado pero con menor rendimiento.Se ha estudiado la s¨ªntesis de los septanosidos empezando por los piranosidos y furanosidos con laestrategia de olefinaci¨®n de Wittig¨CHorner y posteriormente ciclaci¨®n inducida electrofilicamente pero eldeseado 7-endo ciclaci¨®n no se di¨® con alcoholes secundarios. Para solucionar el problema se decidi¨®aplicar 2,3-O-isopropilidenefuranosidos con conformaci¨®n restringida como material de partida,obteniendo hex-1-enitols con alcoholes primarios libres, que se utiliz¨® en 7-endo ciclaci¨®n para dar losoxepanes deseados con rendimientos moderados.Se han explorado las s¨ªntesis totales de 2,6-didesoxioligosaccaridos, de la digitoxina y el supresordel apetito P57, con 2,6-didesoxipiranosa como unidad estructural com¨²n aplicando la metodolog¨ªa detres etapas (olefinaci¨®n¨Cciclaci¨®n¨Cglicosilaci¨®n). Para la s¨ªntesis del intermediario com¨²n C, se utilizarondos grupos protectores permanentes diferentes en el grupo hidroxil en la posici¨®n C-3: bencil eteres parala s¨ªntesis de la digitoxina y metil eteres para la de P57. Se estudi¨® la aplicaci¨®n de diversos grupos sililes(TBS, TES y TBDPS) para la protecci¨®n del grupo hidroxil en la posici¨®n C-4, que requiere un grupoprotector temporal. La olefinaci¨®n de los diferentes 6-desoxiribofuranosas ha dado los 5-O-silil hex-1-enitoles correspondientes (167, 169, y 173) como consecuencia de la migraci¨®n del grupo silil, desde elgrupo hidroxil C-4 hasta el C-5, conjuntamente con el deseado 4-O-silil hex-1-enitoles (164, 168, y 172).Se ha analizado y se ha confirmado la estructura de todos estos productos con t¨¦cnicas de 1D y 2D NMR.Se ha estudiado la ciclaci¨®n de hex-1-enitoles con grupos protectores como 5-O-TES, 5-O-TBS o 5-O-TBDPS y de estas reacciones inducidas con yodo se ha obtenido exclusivamente productos de 5-endociclos. Adem¨¢s, se ha obtenido como producto mayoritario el producto de 5-endo ciclo 189 con laciclaci¨®n de enitol no protegido en posici¨®n C-4 176.Se reconsidera la s¨ªntesis total de la digitoxina y la P57 en un futuro cercano aplicando otros gruposprotectores que no participan en reacciones de migraci¨®n bajo las condiciones b¨¢sicas de la olefinaci¨®n.
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