Identifier: TDX:2514
Authors: Marcas vila, Luis
Abstract:
La insuficiencia renal crónica (IRC) presenta una mortalidad muy elevada y se considera por sí misma un factor de riesgo
cardiovascular. La anemia es una complicación frecuente de la insuficiencia renal crónica y es causada principalmente por déficit
de eritropoyetina. A medida que declina la función renal se instaura una hipertrofia del ventrículo izquierdo (HVI). No obstante los
mecanismos por los que se desarrolla la HVI en los pacientes con IRC aún no están bien definidos. Tanto la anemia y la HVI
son factores de riesgo cardiovascular. La HVI aumenta el riesgo de muerte de origen cardiovascular y morbilidad en la población general y
en la IRC. En la IRC se han identificado otros factores de riesgo cardiovascular no tradicionales prevalentes como la inflamación y el estrés
oxidativo. La IRC es un estado prooxidante que se caracteriza por un aumento de radicales libres oxidantes en relación a los sistemas
de defensa antioxidantes. Un aumento del estrés oxidativo se ha asociado a disfunción miocárdica. En los pacientes con IRC se ha
asociado elevados niveles de marcadores inflamatorios como la proteína C reactiva y la Interleucina-6 con la HVI y la disfunción
diastólica. El tratamiento con eritropoyetina humana recombinante (Rhu-Epo, o EPO) en los pacientes con IRC mejora la anemia y
ha objetivado que produce una regresión de la hipertrofia ventricular izquierda.
El objetivo de la presente Tesis Doctoral es investigar los efectos cardiovasculares de la corrección de la anemia durante 6 meses
tratamiento con eritropoyetina, valorar la influencia del estrés oxidativo, la influencia que puede tener la inflamación con la hipótesis de
que pueden tener un efecto negativo en la regresión de la masa ventricular y evaluar la influencia de los péptidos natriuréticos como el
NT-proBNP en la regresión de la hipertrofia ventricular después del tratamiento.
Se comenzó tratamiento con EPO en 76 pacientes con insuficiencia renal crónica en estadios 3 a 5 y hemoglobina (Hb) <10 gr /
dL y que no habían recibido con anterioridad tratamiento con EPO durante 6 meses. Los efectos de la corrección de la anemia en la
regresión de la hipertrofia ventricular izquierda se evaluaron mediante ecocardiografías. Se consideró que los pacientes
con regresión de la masa ventricular> 10% con respondedores. Se evaluó la influencia del estrés oxidativo, con un pool
extenso de marcadores de estrés oxidativo entre ellos el glutatión, las lipoproteínas de baja densidad (LDL) oxidadas y la paraoxonasa, y
evaluar además la influencia que puede tener la inflamación con marcadores de inflamación como la proteína C reactiva y la interleucina-6, y
evaluar la influencia de los péptidos natriuréticos como el NT-proBNP en la regresión de la hipertrofia ventricular después del
tratamiento.
49 pacientes finalizaron el estudio. Con el tratamiento con eritropoyetina los niveles de hemoglobina pasaron de 9,0 ± 0,6 gr / dL a
12,8 ± gr / dL (p <0,0001) y el índice de masa ventricular izquierda pasó de 69,2 ± 17,7 a 64 ±; 19,6 ml / m2,7. Se produjo una
regresión de la hipertrofia ventricular izquierda en 25 pacientes. En los pacientes que no regresaron la masa cardíaca tenían
mayor tensión arterial, mayor ratio redox del glutatión, mayor glutatión oxidado y menor reducido que los que respondieron. la tensión
arterial y el ratio redox del glutatión fueron predictores de la regresión de la hipertrofia ventricular izquierda en los pacientes con
insuficiencia renal crónica prediálisis. Los marcadores de inflamación y en NT-proBNP no se modificaron con el tratamiento y ni
tener valor predictivo de la regresión de la masa cardíaca. En un subgrupo de 23 pacientes continuaron el seguimiento a 12 meses.
Como conclusiones del estudio: El tratamiento de la anemia con EPO se asocia a una reducción significativa del índice de masa
ventricular izquierda en los pacientes con insuficiencia renal crónica. La corrección de la anemia con EPO regresa la hipertrofia
ventricular izquierda en un 51% de los pacientes con enfermedad renal crónica. La tensión arterial es un factor predicitiu de regresión
de la masa cardiaca, junto con la masa cardiaca basal. El tratamiento con EPO tiene un efecto beneficioso en algunos
parámetros de estrés oxidativo. El ratio GSH redox, como marcador de estrés oxidativo, es un factor predictor independiente de
regresión de la hipertrofia ventricular izquierda en los pacientes con insuficiencia renal crónica. El tratamiento con EPO no
modifica los niveles de marcadores inflamatorios como la IL-6 y la PCR en esta población. La inflamación tiene un efecto negativo en la
regresión de la MVE inducida por el tratamiento con EPO y contribuye de forma independiente a los cambios en la MVE. El NT-proBNP
está estrechamente relacionado con la masa cardíaca y la presencia de hipertrofia cardíaca en la enfermedad renal crónica. el
tratamiento con EPO no modifica los niveles de NT-proBNP en esta población, los niveles de proBNP no tienen valor predictivo
en la regresión de la masa ventricular izquierda inducida por la corrección de la anemia con EPO. La mejora observada en la
reducción del índice
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