Spin-offs and patents: Lliure

Creation date in repository: 2015-02-17

Abstract: ANTECEDENTES: La aterosclerosis y su manifestación en las arterias coronarias es una enfermedad crónica y una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en el mundo. Considerada una enfermedad inflamatoria mediada principalmente por quimiocinas. Las quimiocinas, especialmente CCL2, juegan un papel crítico en la migración de células inflamatorias. CCL2 (chemokine (C-C motif) ligand 2) es una proteína quimiotáctica de monocitos clave en la progresión de la placa aterosclerótica. La función de CCL2 es posible mediante su receptor CCR2. Su función quimiotáctica puede ser atenuada por los receptores "silenciosos" o atípicos (DARC y D6) con la finalidad de equilibrar el proceso inflamatorio. OBJETIVO: Este estudio tuvo como objetivo caracterizar y comparar las arterias coronarias de personas que murieron por causas cardiovasculares (enfermedad de las arterias coronarias, CAD) y de pacientes que murieron por otras razones (individuos no afectados) para comprender las interacciones entre CCL2 y sus receptores en el desarrollo de la aterosclerosis. Este estudio pretende proponer un biomarcador capaz de distinguir entre los individuos afectados y no afectados. MÉTODOS: Se evaluaron los cambios histológicos entre las arterias de ambos grupos. También se determinó la localización y la expresión de diferentes proteínas (CCL2, CCR2, DARC, D6 y CD68) en un total de 87 sujetos, 19 pacientes no afectados y 68 pacientes con CAD mediante un análisis inmunoquímico. RESULTADOS: Se observó un aumento significativo en la expresión de CCL2, CCR2, CD68, D6 y DARC en sujetos con CAD en comparación con los individuos no afectados. Los resultados indican una asociación significativa entre CCL2 y la progresión de la aterosclerosis en pacientes con CAD. CONCLUSIONES: CCL2 y sus receptores son un factor clave en la iniciación y progresión de la aterosclerosis y se ha propuesto como un biomarcador para la enfermedad de la arteria coronaria. BACKGROUND: Atherosclerosis (and its manifestation in coronary arteries) is a chronic disease that remains as one of the leading cause of morbidity and mortality worldwide. It is considered a chronic inflammatory disease mainly mediated by chemokines. Chemokines, especially CCL2, play a critical role in the migration of inflammatory cells. CCL2 (chemokine (C-C motif) ligand 2) is a monocyte chemoattractant protein that has an important role in the progression of atherosclerotic plaque. The biological function of CCL2 is possible by its union to CCR2 receptor, but its chemotactic function can be attenuated by “silent” or atypical receptors (DARC and D6). They regulate CCL2 levels in order to balance the inflammatory process. OBJECTIVE: This study aimed to characterize and compare coronary arteries from individuals that died due to cardiovascular reasons (coronary artery disease, CAD) and the same type of arteries from patients that died from other reasons (unaffected individuals) in order to understand the interactions between CCL2 and its receptors in the development of atherosclerosis. Moreover, the trial aimed to propose a biomarker able to distinguish between affected and non-affected individuals METHODS: We evaluated the histological changes between the arteries in both groups. We also examined the localization and the expression of different proteins (CCL2, CCR2, DARC, D6 and CD68) in a total 87 subjects, including 19 non-affected patients and 68 patients with CAD by immunochemical staining analysis. RESULTS: There was a significant increase in the expression of CCL2, CCR2, CD68, D6 and DARC in subjects with CAD compared to the non-affected individuals. Results obtained indicate a significative association between CCL2 and progression of atherosclerosis in patients with CAD. CONCLUSIONS: The presence of CCL2 and its receptors are a key factor in the initiation and progression of atherosclerosis and CCL2 has been proposed as an attractive biomarker for coronary artery disease. ANTECEDENTS: L'aterosclerosi i la seva manifestació en les artèries coronàries és una malaltia crònica i una de les principals causes de morbiditat i mortalitat al món. Considerada una malaltia inflamatòria principalment mediada per quimiocines. Les quimiocines, especialment CCL2, juguen un paper crític en la migració de cèl·lules inflamatòries. CCL2 (chemokine (C-C motif) ligand 2) és una proteïna quimiotàctica de monòcits clau en la progressió de la placa ateroscleròtica. La funció de CCL2 és possible mitjançant al receptor CCR2 però la seva funció quimiotàctica pot ser atenuada pels receptors "silenciosos" o atípics (DARC i D6) per tal d'equilibrar el procés inflamatori. OBJECTIU: Aquest estudi va tenir com a objectiu caracteritzar i comparar les artèries coronàries de persones mortes per causes cardiovasculars (malaltia de les artèries coronàries, CAD) i de pacients morts per altres raons (individus no afectats) amb la finalitat de comprendre les interaccions entre CCL2 i els seus receptors en el desenvolupament de l'aterosclerosi. Amb aquest estudi es pretén proposar un biomarcador capaç de distingir entre els individus afectats i no afectats. MÈTODES: Es van avaluar els canvis histològics entre les artèries dels dos grups. També es van examinar la localització i l'expressió de diferents proteïnes (CCL2, CCR2, DARC, D6 i CD68) en un total de 87 subjectes, 19 pacients no afectats i 68 pacients amb CAD mitjançant un anàlisi immunohistoquímic. RESULTATS: Es va observar un augment significatiu en l'expressió de CCL2, CCR2, CD68, D6 i DARC en subjectes amb CAD en comparació amb els individus no afectats. Els resultats indiquen una associació significativa entre CCL2 i la progressió de l'aterosclerosi en pacients amb CAD. CONCLUSIONS: CCL2 i els seus receptors són un factor clau en la iniciació i progressió de l'aterosclerosi i s'ha proposat com un biomarcador per a la malaltia de l'artèria coronària.

Subject: Biotecnologia

Language: en

Work's codirector: Joven Maried, Jorge

Subject areas: Ciencias de la Salud Health sciences Ciències de la Salut

Department: Bioquímica i Biotecnologia

Student: Cabré Casares, Noemí

Prizes and distintions: No

Academic year: 2013-2014

Title in different languages: Expresión en tejido de los receptores funcionales y silenciosos de CCL2 (Chemokine (C-C motif ) ligand 2) en arterias coronarias: un estudio de necropsias. Tissue expression of functional and silent receptors of CCL2 (Chemokine (C-C motif) ligand 2) in coronary arteries: a necropsy study Expressió en teixit dels receptors funcionals i silenciosos de CCL2 (Chemokine (C-C motif) ligand2) en artèries coronàries: un estudi de necròpsies

Work's public defense date: 2014-09-10

Access rights: info:eu-repo/semantics/openAccess

Keywords: Quimiocinas, Enfermedad de arteria coronaria (CAD), Inflamación Chemokines, coronary artery disease (CAD), Inflammation. Quimiocines, Malaltia d'artèria coronària (CAD), Inflamació

Confidenciality: No

TFG credits: 18

Title in original language: Tissue expression of functional and silent receptors of CCL2 (Chemokine (C-C motif) ligand 2) in coronary arteries: a necropsy study

Project director: Beltrán Debón, Raúl

Education area(s): Bioquímica i Biologia Molecular

Entity: Universitat Rovira i Virgili (URV)