Virtual screening for the identification of potential antifungal agents targeting Candida albicans’ lanosterol 14α-demethylase

Fecha de alta en el repositorio: 2025-12-04

Resumen: La candidiasis, causada principalmente por Candida albicans, es una infección grave debido a su incidencia y mortalidad. Por lo tanto, existe una creciente necesidad global de desarrollar nuevos agentes antifúngicos. La principal diana terapéutica para Candida albicans es la lanosterol 14α-desmetilasa, una enzima involucrada en la biosíntesis del ergosterol. Sin embargo, se ha reportado resistencia a fármacos azólicos. En este estudio, se ha diseñado un flujo de trabajo de cribado virtual que combina enfoques computacionales basados ​​en ligandos y receptores con el objetivo de identificar inhibidores estructuralmente diversos de la lanosterol 14α-desmetilasa. Como resultado, se han identificado 20 compuestos como inhibidores potencialmente novedosos para esta diana. Estos compuestos deberían inhibir el crecimiento fúngico, eludiendo los mecanismos de resistencia.; Candidiasis, mainly caused by Candida albicans, is a serious infection due to its incidence ratios and mortality. Therefore, there is a growing global need to develop novel antifungal agents. The main therapeutic target for Candida albicans is lanosterol 14α-demethylase, an enzyme involved in ergosterol biosynthesis. However, resistance to azole-based drugs has been reported. Here, a virtual screening workflow combining ligand- and receptor-based computational approaches has been designed aiming to identify structurally diverse inhibitors of lanosterol 14α-demethylase. As a result, 20 compounds have been identified as potentially novel inhibitors for this target. These compounds should inhibit fungal growth bypassing resistance mechanisms.; La candidiasi, causada principalment per Candida albicans, és una infecció greu a causa de les seves taxes d'incidència i mortalitat. Per tant, hi ha una creixent necessitat mundial de desenvolupar nous agents antifúngics. La principal diana terapèutica de la Candida albicans és la lanosterol 14α-desmetilasa, un enzim implicat en la biosíntesi d'ergosterol. No obstant això, s'ha informat de resistència als fàrmacs basats en azols. Aquí, s'ha dissenyat un flux de treball de cribratge virtual que combina enfocaments computacionals basats en lligands i receptors amb l'objectiu d'identificar inhibidors estructuralment diversos de la lanosterol 14α-desmetilasa. Com a resultat, s'han identificat 20 compostos com a inhibidors potencialment nous per a aquesta diana. Aquests compostos haurien d'inhibir el creixement fúngic evitant els mecanismes de resistència.

Materia: Candidiasi

Idioma: en

Áreas temáticas: Bioquímica y biotecnología; Biochemistry and biotechnology; Bioquímica i biotecnologia

Departamento: Bioquímica i Biotecnologia

Estudiante: Paris Bayarri, Paula

Curso académico: 2024-2025

Título en diferentes idiomas: Cribado virtual para la identificación de potenciales agentes antifúngicos contra la diana lanosterol 14α-demethilasa de Candida albicans; Cribatge virtual per a la identifiació de potencials agents antifúngics contra la diana lanosterol 14α-demetilasa de Candida albicans

Fecha de la defensa del treball: 2025-06-18

Derechos de acceso: info:eu-repo/semantics/openAccess

Palabras clave: antifúngico, candidiasis, cribado virtual; antifungic, candidiasis, virtual screening; antifúngic, candidiasi, cribatge virtual

Confidencialidad: No

Título en la lengua original: Virtual screening for the identification of potential antifungal agents targeting Candida albicans’ lanosterol 14α-demethylase

Director del proyecto: Gimeno Vives, Aleix

Enseñanza(s): Bioquímica i Biologia Molecular

Entidad: Universitat Rovira i Virgili (URV)