Synthesis of Ceramide PR280 Analogues Bearing Basic N-Acyl Modifications for Targeted Des1 Inhibition

Identificador:  TFG:10063

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG10063

Autors:  Jiménez Jerez, Adrián

Resum:
La dihidroceramida desaturasa 1 (Des1) és un enzim clau en la biosíntesi d'esfingolípids i una diana anticancerígena prometedora. La seva inhibició provoca l'acumulació de dihidroceramida, fet que promou l'autofàgia alhora que impedeix la formació de ceramida i del seu metabòlit protumoral, l'esfingosina-1-fosfat. El grup SINTCARB va identificar anteriorment el PR280 com un potent inhibidor de la Des1 que incorpora un grup funcional ciclopropenona. Aquest projecte es va centrar en la síntesi de tres anàlegs del PR280 N-acilats amb grups funcionals bàsics, seleccionats mitjançant estudis de *docking*. La seva síntesi multietapa va comprendre la protecció de l'esquelet, l'addició estereoselectiva, la desprotecció global i la N-acilació. Els compostos PR280-1, PR280-3 i PR280-7 es van caracteritzar completament, amb rendiments d'aïllament del 26%, el 33% i el 13%, respectivament.