Síntesis de análogos de ceramida PR280 con modificaciones básicas de N-acilo para la inhibición dirigida de Des1

Identificador:  TFG:10063

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG10063

Autores:  Jiménez Jerez, Adrián

Resumen:
La dihidroceramida desaturasa 1 (Des1) es una enzima clave en la biosíntesis de esfingolípidos y una diana anticancerígena prometedora. Su inhibición provoca la acumulación de dihidroceramida, lo que promueve la autofagia a la vez que impide la formación de ceramida y de su metabolito protumoral, la esfingosina-1-fosfato. El grupo SINTCARB identificó anteriormente al PR280 como un potente inhibidor de la Des1 que incorpora un grupo funcional ciclopropenona. Este proyecto se centró en la síntesis de tres análogos del PR280 N-acilados con grupos funcionales básicos, seleccionados mediante estudios de docking. Su síntesis multietapa comprendió la protección del esqueleto, la adición estereoselectiva, la desprotección global y la N-acilación. Los compuestos PR280-1, PR280-3 y PR280-7 se caracterizaron completamente, con rendimientos de aislamiento del 26%, 33% y 13%, respectivamente.