Rol de la micròglia resident en la neogènesi limfoide després d'una isquèmia cerebral en ratolins

Identificador:  TFG:2127

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG2127

Autors:  Peiró Moreno, Carla

Resum:
En determinades respostes inflamatòries, s'ha observat que els infiltrats limfocítics s'agrupen en conjunts organitzats que poden romandre en el teixit durant molt de temps. Hi ha proves emergents que aquests fol·licles limfoides contribueixen al manteniment de la inflamació crònica mitjançant una resposta autoimmune sostinguda al llarg del temps. Es creu que la neogènesi limfoide, el procés de formació d'aquests agregats compartimentats, està impulsada per quimiocines limfoides. Tanmateix, els tipus de cèl·lules implicades després d'una isquèmia cerebral aguda segueixen sent desconeguts, cosa que ens va fer plantejar hipòtesis sobre el paper o la microglia resident. Cx3cr1.FiDTR es va utilitzar per esgotar la microglia el dia 11 després de l'ictus. Els ratolins van patir una oclusió de l'artèria cerebral mitjana durant 60 minuts i es van extreure mostres 14 dies després de la cirurgia. Es va trobar que Cx3cr1.FiDTR era un model de ratolí consistent per estudiar les funcions de la microglia després de l'ictus. No obstant això, una extensió més llarga de l'esgotament permetria una millor investigació sobre els efectes a llarg termini d'aquest subconjunt cel·lular. Les anàlisis immunohistològiques i d'expressió van demostrar que l'esgotament de la microglia resident condueix a una inhibició de l'acumulació limfocítica al cervell 14 dies després de l'ictus. Els ratolins Cx3cr1.FiDTR també van presentar un perfil d'expressió de citocines alterat després de l'ictus, en comparació amb les nostres dades anteriors obtingudes en ratolins de tipus salvatge i 2D2. Hem observat nivells més baixos d'ARNm de les quimiocines limfoides Cxcl13, Cxcl12 i Ccl19. Els gens Ltβ i Cxcr5 van presentar una tendència no significativa cap a una disminució de l'expressió. Pel que fa a altres poblacions mieloides, l'esgotament de la microglia no semblava canviar el reclutament de monòcits infiltrats i macròfags derivats de monòcits. Per tant, es pot concloure que la microglia resident és essencialment necessària en la neogènesi limfoide i està implicada activament en els canvis moleculars desencadenats després de la isquèmia cerebral en ratolins. Paraules clau: fol·licles limfoides, neogènesi limfoide, isquèmia, microglia, Cx3cr1.