Identificador: TFG:3042
Autors: Torres Egurrola, Leire
Resum:
Les mitocondris són orgànuls cel·lulars, la funció principal dels quals és la producció d’energia. En diverses malalties del neurodesenvolupament s’ha reportat disfunció mitocondrial, incloent trastorn de l’espectre autista (ASD), discapacitat intel·lectual (ID) i esquizofrènia (SCZ). Les reorganitzacions del ADN mitocondrial (mtDNA), com delecions, poden tindre impacte en el correcte funcionament dels mitocondris, podent provocar deficiència de OXPHOS i, finalment, disfunció mitocondrial. Mètodes: El mtDNA dels leucòcits de 85 individus amb ID, 97 pacients amb ID i ASD (ID-ASD), 56 amb SCZ i 39 controls sans (HC) va ser analitzat per seqüenciació de nova generació en combinació amb l’eina bioinformàtica eKLIPse per detectar i quantificar reorganitzacions mitocondrials. Resultats: Els resultats van mostrar que les delecions en el mtDNA en sang eren comunes en individus amb ID i ID-ASD (17,7% i 9,3%, respectivament), encara que aquestes no eren comunes ni en SCZ (1,8%) ni en HC (2,6%). A més, la supressió de l’origen de replicació de la cadena pesada (OH), va ser més perjudicial que la deleció de l’origen de replicació de la cadena lleugera (OL), que va estar fortament correlacionada amb una major severitat de ID i amb una major puntuació de CARS en pacients dels grups ID i ID-ASD. Tot i això, els nivells de heteroplàsmia en leucòcits van ser baixos, inferiors al 5% en totes les mostres. Conclusions: La severitat de ID i puntuacions altes de CARS van ser associades a la presència de grans delecions al mtDNA en sang i positivament correlacionades amb la absència del OH. Estudis més extensos sobre la implicació de les reorganitzacions mitocondrials en teixits post-mitòtics en trastorns del neurodesenvolupament, especialment en ID, són necessaris. Això ajudarà a aclarir si les delecions al mtDNA detectades en sang estan presents en un major nivell de heteroplàsmia en aquests teixits.
Repositori URV