Identificador: TFG:3042
Autores: Torres Egurrola, Leire
Resumen:
Las mitocondrias son orgánulos celulares, cuya función principal es la producción de ATP. En diversas enfermedades del neurodesarrollo se ha reportado disfunción mitocondrial, incluyendo el trastorno del espectro autista (ASD), discapacidad intelectual (ID) y esquizofrenia (SCZ). Las reorganizaciones del ADN mitocondrial (mtDNA), como deleciones, pueden tener impacto funcionamiento de la mitocondria, pudiendo provocar deficiencia de OXPHOS y, finalmente, disfunción mitocondrial. Métodos: El mtDNA de leucocitos de 85 individuos con ID, 97 pacientes con ID y ASD (ID-ASD), 56 con SCZ y 39 controles sanos (HC) fue analizado por secuenciación de siguiente generación en combinación con la herramienta bioinformática eKLIPse para detectar y cuantificar reorganizaciones mitocondriales. Resultados: Los resultados mostraron que las deleciones en el mtDNA en sangre eran comunes en individuos con ID e ID-ASD (17,7% y 9,3%, respectivamente). Sin embargo, éstas no eran comunes ni en SCZ (1,8%), ni en HC (2,6%). Además, la supresión del origen de replicación de la cadena pesada (OH), fue más perjudicial que la deleción del origen de replicación de la cadena ligera (OL), que estaba fuertemente correlacionada con una mayor severidad de ID y mayor puntuación de CARS en los grupos ID e ID-ASD. Aún así, los niveles de heteroplasmia en leucocitos fueron bajos, no mayores del 5% en todas las muestras. Conclusiones: La severidad de ID y puntuaciones altas de CARS fueron asociadas a la presencia de grandes deleciones en el mtDNA en sangre y positivamente correlacionadas con la ausencia del OH. Estudios más extensos sobre la implicación de las reorganizaciones mitocondriales en tejidos post-mitóticos en desórdenes del neurodesarrollo, especialmente en ID, son necesarios. Esto ayudará a aclarar si las deleciones detectadas en sangre están presentes en un mayor nivel de heteroplasmia en estos tejidos.
Repositori URV