Creation date in repository: 2019-10-01

Abstract: En los últimos años, se han descubierto varios tipos de encefalitis asociadas a anticuerpos. Este grupo también se denomina epilepsias autoinmunes ya que los pacientes padecen convulsiones epilépticas prominentes. La encefalitis asociada a anticuerpos se puede clasificar de acuerdo con los anticuerpos séricos y el tipo de antígeno al que van dirigidos: anticuerpos contra antígenos intracelulares, anticuerpos contra antígenos extracelulares, anticuerpos contra antígenos intranucleares y anticuerpos contra antígenos de membrana. La encefalitis asociada a anticuerpos contra la enzima Ácido glutámico descarboxilasa (GAD) es un tipo de encefalitis autoinmune con anticuerpos contra antígenos intracelulares. La encefalitis GAD se caracteriza por la presencia de anticuerpos anti- GAD65 en el suero y / o líquido cefalorraquídeo del paciente. Dado que los anticuerpos GAD se dirigen a antígenos intracelulares, se cree que una respuesta citotóxica mediada por células T podría ser la responsable del daño neuronal. Además, estudios histopatológicos en encefalitis GAD han demostrado infiltración de células T y B en el hipocampo de los pacientes. Más detalladamente, algunos pacientes han mostrado linfocitos GrB+ en aposición a neuronas individuales, lo que sugiere que estos linfocitos podrían ser responsables de la pérdida neuronal. Así mismo, en este estudio se ha probado esta hipótesis utilizando más casos. Además, aún se desconoce el papel patogénico de los anticuerpos anti-GAD ya que no hay evidencia clara de que los anticuerpos GAD puedan unirse a GAD65 en neuronas in situ. En este estudio se ha planteado la hipótesis de que en el hipocampo de pacientes con encefalitis GAD hay una pérdida de GAD65. Finalmente, no hay estudios que respalden la correlación entre la pérdida neuronal, la infiltración de células T, B y células plasmáticas con la duración de la enfermedad. Aquí se ha planteado la hipótesis de que existe una correlación entre estos factores en la encefalitis GAD. In the past years, several types of antibody-associated encephalitis haven been discovered. This group is also named autoimmune epilepsies since patients reveal prominent epileptic seizures. Antibody-associated encephalitis can be classified according to serum antibodies and their specific targets: Antibodies against intracellular antigens, Antibodies to extracellular epitopes, antibodies against intranuclear epitopes and antibodies against neuronal membrane antigens. Glutamic acid decarboxylase (GAD) antibody-associated encephalitis is a type of autoimmune encephalitis with antibodies against intracellular antigens. GAD encephalitis is characterized by the presence of anti- GAD65 antibody in patient’s serum and/or cerebrospinal fluid. Since GAD antibodies target intracellular antigens it is thought that T cell cytotoxicity might be responsible for the neuronal damage. Furthermore, histopathological studies in GAD encephalitis have shown T and B cell infiltration in the hippocampus of patients. More in detail, some patients have shown GrB+ lymphocytes in apposition to single neurons suggesting that these cells might be responsible for the neuronal loss. Thus, in this study this hypothesis has been tested using more cases. In addition, the pathogenic role of anti-GAD antibodies is still unknown since there is no clear evidence that GAD antibodies can bind to GAD65 in situ neurons. In this study it has been hypothesized if there is a loss of GAD65 in the hippocampus of patients with GAD encephalitis. Finally, there are no studies supporting correlation between neuronal loss, T, B and plasma cell infiltration and the disease duration. Here it has been hypothesized if there is actually a correlation between these factors in GAD encephalitis. En els últims anys, s'han descobert diversos tipus d'encefalitis associades a anticossos. Aquest grup també rep el nom d'epilèpsies autoimmunes ja que els pacients revelen convulsions epilèptiques prominents. L'encefalitis associada a anticossos es pot classificar segons els anticossos sèrics i les seves dianes específiques: anticossos contra antígens intracel·lulars, anticossos contra epítops extracel·lulars, anticossos contra epítops intranuclears i anticossos contra antígens de membrana neuronal. L'encefalitis associada a anticossos d'àcid glutàmic descarboxilasa (GAD) és un tipus d'encefalitis autoimmune amb anticossos contra antígens intracel·lulars. L'encefalitis GAD es caracteritza per la presència d'anticossos anti-GAD65 al sèrum i/o líquid cefaloraquidi del pacient. Com que els anticossos GAD es dirigeixen als antígens intracel·lulars, es creu que la citotoxicitat de les cèl·lules T podria ser responsable del dany neuronal. A més, estudis histopatològics en encefalitis GAD han demostrat la infiltració de cèl·lules T i B a l'hipocamp dels pacients. Més en detall, alguns pacients han mostrat limfòcits GrB+ en aposició a neurones individuals, cosa que suggereix que aquestes cèl·lules podrien ser responsables de la pèrdua neuronal. Així, en aquest estudi aquesta hipòtesi s'ha provat utilitzant més casos. A més, encara es desconeix el paper patogènic dels anticossos anti-GAD, ja que no hi ha proves clares que els anticossos GAD es puguin unir a les neurones GAD65 in situ. En aquest estudi s'ha plantejat la hipòtesi de si hi ha una pèrdua de GAD65 a l'hipocamp de pacients amb encefalitis GAD. Finalment, no hi ha estudis que donin suport a la correlació entre la pèrdua neuronal, la infiltració de cèl·lules T, B i plasmàtiques i la durada de la malaltia. Aquí s'ha plantejat la hipòtesi de si realment hi ha una correlació entre aquests factors en l'encefalitis GAD.

Subject: Ciències de la salut

Language: en

Subject areas: Ciencias de la salud Health sciences Ciències de la salut

Department: Bioquímica i Biotecnologia

Student: Verdú de Juan, Laia

Academic year: 2018-2019

Title in different languages: Análisis de la neurodegeneracion y de la infiltración de células T y B en encefalitis GAD. Analysis for neurodegeneration, T and B cell infiltration in GAD encephalitis Anàlisis de la neurodegeneració, i de la infiltració de cèl·lules T i B en la encefalitis GAD

Work's public defense date: 2019-12-09

Access rights: info:eu-repo/semantics/openAccess

Keywords: encefalitis associada a anticossos, Epilèpsia, Cèl·lules T citotòxiques, GAD65, Neuropatologia antibody-associated encephalitis; Epilepsy; Cytotoxic T cells; GAD65; Neuropathology. encefalitis asociada a anticuerpos; Epilepsia; Células T citotóxicas; GAD65; Neuropatología

Confidenciality: No

TFG credits: 9

Title in original language: Analysis for neurodegeneration, T and B cell infiltration in GAD encephalitis

Project director: Capilla Luque, Javier; Bauer, Jan

Education area(s): Biotecnologia

Entity: Universitat Rovira i Virgili (URV)