Role of PAR2 in M1-like macrophages associated with RA

Identifier:  TFG:2194

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG2194

Authors:  Fortuny Martí, Lídia

Abstract:
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune caracterizada por la inflamación crónica de las articulaciones. Los macrófagos similares a M1 se han asociado con la inflamación sinovial observada en la patología ya que secretan citoquinas proinflamatorias. Hoy en día, los principales tratamientos de la AR se dirigen hacia la inflamación, pero, aunque existen diferentes mecanismos de acción, no dan buenos resultados en todos los pacientes. El protease-activator receptor 2 (PAR2) ha sido propuesto como una posible diana del tratamiento ya que se ha asociado a una AR más severa. Sin embargo, el rol de PAR2 en la patología no es claro y, hoy en día, no existe un inhibidor adecuado. El objetivo del estudio es caracterizar la función de PAR2 en macrófagos similares a M1 e investigar su posible inhibición con AZ8838. Las células THP-1 fueron diferenciadas con phorbol-12-myristate-13-acetate (PMA) en macrófagos similares a M1. Las células fueron estimuladas con diferentes moléculas (lipopolisacárido (LPS) y los péptidos activadores de PAR2 FLIGRLO-NH2 y SLIGKV-NH2) en presencia o absencia de AZ8838. La técnica ELISA fue utilizada para estudiar el perfil de citoquinas, la técnica MTT para la viabilidad celular i también se analizaron los cambios en la morfología de las células. Los macrófagos diferenciados con PMA secretan altas cantidades de citoquinas proinflamatorias relacionadas con la AR (IL-6, IL-8 y TNFα). Además, la activación de PAR2 mejora la respuesta inflamatoria con la secreción de IL-6, sugiriendo que la inhibición de PAR2 en este tipo de macrófagos es potencial para el tratamiento de la enfermedad. Sin embargo, AZ8838 no fue capaz de inhibir la actividad PAR2 en las concentraciones estudiadas. Por lo tanto, diferentes concentraciones de AZ8838 y activadores de PAR2 deberían ser estudiadas en futuras investigaciones. Finalmente, ni AZ8838 ni los estimuladores utilizados afectaron la viabilidad celular.