Aziridinación organocatalítica como etapa clave para la síntesis de nuevos inhibidores de la esfingosina quinasa

Identificador:  TFG:1178

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG1178

Autores:  Cristòfol Martínez, Àlex

Resumen:
La síntesis de un nuevo análogo de la esfingosina que contiene un fragmento de tetrafluoroetileno ha sido explorado. El diseño de esta nueva molécula tiene como objetivo la búsqueda de inhibidores de SphK1 a la concentración nanomolar y se ha basado en la presencia de un fragmento de tetrafluoroetileno, el cual se espera que permita una mejor adaptación de la cola lipófila en el sitio de la enzima, facilitado por la presencia de átomos de flúor. El análisis retrosintético de la molécula objetivo reveló una síntesis en nueve pasos desde el cis-2-buteno-1,4-diol, utilizando una reacción enantioselectiva. Clave para la enantioselectividad del proceso es la reacción de aziridinación organocatalítica, catalizada por el catalizador de Jørgensen-Hayashi. Una posterior reacción de Wittig y la apertura de la aziridina permitió obtener el alqueno terminal apropiado para explorar la introducción del fragmento de tetrafluoroetileno. La ruta sintética mencionada ha sido explorada hasta el paso 6, produciendo el intermedio deseado en un 4% de rendimiento global.