Efectos a largo plazo de la exposición temprana al clorpirifós sobre la vía colinérgica en ratones transgénicos apoe4

Identificador:  TFG:1635

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG1635

Autores:  Cruz Cobo, María

Resumen:
El clorpirifós (CPF) es uno de los pesticidas organofosfatados más usados a nivel mundial. Su acción insecticida se basa en la inhibición de la acetilcolinesterasa (AChE), que deriva en un síndrome colinérgico y posteriormente la muerte del insecto. La exposición a este insecticida se ha relacionado con numerosas patologías, como la Enfermedad de Alzheimer (EA). La EA es la demencia senil más común en el mundo, cuyos mayores factores de riesgo son la edad y la posesión del alelo Ɛ4 de la apolipoproteína E (APOE4). El genotipo apoE4 está asociado con déficits en la compensación del sistema colinérgico en el hipocampo, una de las zonas cerebrales más afectadas en pacientes con EA. Daños en el hipocampo y una disminución en la actividad del sistema colinérgico se asocian al deterioro cognitivo propio de la EA, desarrollando problemas relacionados con el aprendizaje y la memoria espacial. El objetivo de este estudio es estudiar los efectos a largo plazo derivados de la exposición temprana al CPF en ratones machos y hembras, así como determinar la influencia del genotipo apoE4. Para ello, se ha evaluado la expresión de 9 genes de la vía colinérgica en el hipocampo de ratones de 9 meses de edad, tras una exposición postnatal (10-15 días de edad) al CPF. Los resultados obtenidos se corroboran con estudios anteriores, donde se expone una evidente diferencia entre machos y hembras. Este estudio muestra diferencias significativas en los individuos apoE4, sugiriendo alteraciones basales en el sistema colinérgico, ligadas a este genotipo. Asimismo, el efecto del CPF difiere significativamente entre ambos genotipos, y ambos sexos.