Determinación de mecanismos de resistencia al voriconazol en cepas de Aspergillus sección Nigri

Identificador:  TFG:1640

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG1640

Autores:  Grau Prades, Núria

Resumen:
La aspergilosis invasiva es una enfermedad infecciosa causada por hongos del género Aspergillus que resulta letal entre el 30 y el 95% de los casos, según los órganos afectados, y que en las últimas décadas ha visto aumentada su incidencia de forma paralela al incremento de población inmunodeprimida. El tratamiento de elección contra esta enfermedad incluye el grupo de los antifúngicos azólicos, pero cada vez hay más aislados de Aspergillus capaces de resistir los tratamientos con estos compuestos. Si bien Aspergillus fumigatus es el principal agente causal, otras especies de Aspergillus también pueden causar aspergilosis invasiva siendo hongos de Aspergillus sección Nigri los segundos en incidencia. Aunque los mecanismos de resistencia antifúngica están extensamente estudiados en A. fumigatus, estos se desconocen en especies no-fumigatus. En ese trabajo se han incluido cepas de Aspergillus de la sección Nigri con diferentes grados de sensibilidad al voriconazol y se han estudiado posibles mecanismos de resistencia tales como la presencia de mutaciones en la proteína diana de los azoles, Cyp51A, la degradación del antifúngico por parte de las lacasas y el aumento de la cantidad de ergosterol en la membrana. No se pudo establecer una relación entre las mutaciones encontradas y la resistencia de las cepas, pero sí entre ésta y la actividad lacasa. Se observó que las cepas con mayor resistencia a voriconazol contenían una mayor concentración de ergosterol; con lo cual parece que los mecanismos de resistencia al voriconazol de la sección Nigri difieren de los descritos por A. fumigatus.