Influencia de la combinación de SNPs sobre dislipidemias y parámetros lipídicos

Identificador:  TFG:2166

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG2166

Autores:  Cerezuela Filgueras, Nerea

Resumen:
Las enfermedades cardiovasculares suponen uno de los mayores problemas en los países desarrollados. El aumento de los lípidos circulantes supone uno de los principales factores de riesgo para padecer este tipo de enfermedades. El control genético de las dislipidemias implica la participación de una o pocas mutaciones causales en alguno de los genes clave para el metabolismo lipídico (en las dislipidemias primarias), o bien, la participación de un conjunto de variaciones genéticas en distintos puntos del genoma implicados en la regulación de los lípidos circulantes junto con factores ambientales (en las dislipidemias secundarias). Se ha seleccionado una población de 480 individuos que incluye tanto individuos sanos como pacientes con elevado riesgo cardiovascular, de los que se dispone de un perfil lipídico detallado. Se han seleccionado 45 SNPs localizados en 25 genes involucrados en el metabolismo lipídico, factores de inflamación y en la patogenia de la arteriosclerosis. Se han seleccionado con la finalidad de encontrar aquellos SNPs asociados a las principales dislipidemias y a los lípidos circulantes, y que puedan suponer buenos marcadores para predecir el riesgo a sufrir desordenes lipídicos y por consiguiente mayor riesgo de sufrir enfermedades relacionadas. Se ha podido encontrar relación entre determinados SNPs y las dislipidemias más frecuentes: 4 SNPs relacionados con la hipercolesterolemia aislada; 2 SNPs relacionados con la hipertrigliceridemia aislada; 4 SNPs relacionados con la hiperlipidemia combinada; y 1 con la dislipidemia aterogénica. Hemos encontrado que los SNPs rs2948080 (en el gen KAT2B), rs540796 y rs562556 (en PCSK9), rs1042034 (en APOB), rs3135506 y rs964184 (en APOA5) y rs4520 (en APOC3) se asocian significativamente a la concentración de cLDL y con el número de partículas LDL circulantes. También se ha podido observar como hay un efecto dosis-dependiente según el número de alelos de los SNPs relacionados con el cLDL que presentan los sujetos.