Desregulación de la vía de señalización de Notch y su implicación en la enfermedad del hígado graso no alcohólico

Identificador:  TFG:2947

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG2947

Autores:  Pastor Senovilla, Ángela

Resumen:
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) es el trastorno hepático más común y afecta aproximadamente al 25% de la población mundial. Esta enfermedad comprende desde la esteatosis simple (ES) hasta la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), cirrosis y fibrosis. La biopsia hepática es la técnica de referencia para la detección de la EHNA, pero es una prueba muy invasiva, por lo que se necesitan nuevas alternativas para su diagnóstico. Las proteínas de la vía de señalización Notch se han visto implicadas en el desarrollo de la fibrosis, por lo que la desregulación de esta vía parece desempeñar un papel en la patogenia de la EHGNA. El objetivo de este estudio fue analizar la relación entre la vía Notch, el metabolismo lipídico y los receptores TLR. Se evaluó el nivel de expresión hepática de los diferentes genes estudiados en el tejido hepático de una cohorte de mujeres con obesidad mórbida con histología hepática normal o con EHGNA. Se observó una disminución en la expresión de HES5 que se correlacionó positivamente con la expresión de HES1, HEY1 y Notch3. Además, HES5 se correlacionó positivamente con SREBP1c. Se vio una correlación de Notch3 con varios genes del metabolismo lipídico hepático. Al analizar la asociación entre las proteínas Notch y los niveles circulantes de citocinas, se observó una correlación positiva entre la expresión de HES5 y los niveles de IL-13, y entre HEY1 e IL-6. Por su parte, Notch2 se correlacionó positivamente con TLR2, TLR4 y TLR9, así como Notch1 se correlacionó positivamente con TLR9. En conjunto, estos hallazgos sugieren que la expresión hepática de las proteínas y ligandos de Notch en relación con las vías del metabolismo lipídico hepático podría tener un papel en la patogénesis de la EHGNA, aunque se necesitan estudios adicionales para confirmar estos resultados.