Evaluación biotecnológica de péptidos cíclicos heteroquirales como inhibidores de la interacción PD1/PD-L1

Identificador:  TFG:3022

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG3022

Autores:  Roig Soriano, Xavier

Resumen:
La proteína de muerte celular programada 1 (PD-1) es un receptor que se encuentra en la membrana citoplasmática de las células del sistema inmune (SI). Las células interaccionan con PD-1 mediante su ligando natural, PD-L1. Con esta interacción el sistema inmune reconoce las células sanas e inhibe su actuación contra ellas, si no se produce esta interacción, desencadenará la respuesta para eliminarlas. En algunos tipos de cáncer, se ha detectado el incremento de la expresión de PD-L1 simulando a una célula sana, como mecanismo de adaptación del cáncer para escapar de la respuesta inmune. Este trabajo se centra en evaluar péptidos que puedan bloquear dicha interacción. De esta forma, se evitaría que las células cancerígenas sean percibidas como células sanas y, por tanto, el sistema inmune pueda atacar la proliferación tumoral. Los péptidos anti-PD-1 han sido evaluados por tres técnicas biofísicas diferentes: Termoforesis a Microescala (MST), Calorimetría de Titulación Isotérmica (ITC) y Resonancia Magnética Nuclear (RMN). Entre todos los péptidos testados, destacaron PD-i3, PD-i5 y PD-i6, que presentaron valores de afinidad del orden del ligando natural y, por tanto, pueden competir por inhibir la interacción endógena. También se comprobó por RMN la zona de interacción con dichos péptidos sobre la superficie de PD-1. Por tanto, estos péptidos son candidatos prometedores para conseguir interferir en la interacción PD-1/PD-L1 y, con esto, lograr que el sistema inmune pueda atacar al cáncer.