Nanopartículas de PLGA ((poli (ácido láctico- co- glicólico)) como vector terapéutico para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica.

Identificador:  TFG:3029

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG3029

Autores:  García Martínez, Ana

Resumen:
La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa, provocada por la degradación de neuronas motoras tanto superiores como inferiores, causando la muerte del paciente en menos de 5 años por la falta de tratamientos efectivos. Si bien las causas son multifactoriales en un porcentaje significativo de casos se han observado mutaciones en la enzima superóxido dismutasa. Por esto, se ha postulado que la terapia génica mediante la eliminación o corrección de las mutaciones podría ser un posible tratamiento. Un problema importante para conseguirlo es atravesar la barrera hematoencefálica, para ello como estrategia en este trabajo se propone el uso de nanopartículas de poli (ácido láctico-co-glicólico) como vectores de plásmidos terapéuticos en neuronas motoras. El objetivo de esta memoria será evaluar la eficacia de estas nanopartículas. Para ello, se sintetizaron nanopartículas de poli (ácido láctico-co-glicólico) con dos surfactantes diferentes, alcohol polivinílico y colato de sodio, para observar cual aportaba mejores características a las nanopartículas Se caracterizó su tamaño y potencial eléctrico, se estudió el porcentaje de encapsulación del plásmido y las diferentes isoformas que éste presentaba. Por último, se realizó un estudio para determinar la capacidad de transfección de las nanopartículas en células HeLa. Los resultados mostraron que las nanopartículas presentaban un potencial de carga adecuado y un alto porcentaje de encapsulación, sobre todo en las que se sintetizaron utilizando alcohol polivinílico. Por lo que respecta al tamaño y a la conformación del plásmido encapsulado, es necesario continuar la optimización, ya que, no se observó la expresión del vector en el interior celular y no se encontró el plásmido en la isoforma deseada en el interior de las nanopartículas. Se concluye, que para asegurar que las nanopartículas de PLGA sirven como vector terapéutico para la ELA se deberían realizar más estudios.