Fecha de alta en el repositorio: 2025-11-27
Resumen: El succinat és un intermediari metabòlic produït al nostre cos, tant per les cèl·lules, com per la microbiota intestinal, actuant com a molècula de senyalització en la immunitat, la fibrosi i el metabolisme. Nivells elevats de succinat s’observen de manera consistent en malalties com “la malaltia del fetge gras no alcohòlic” (NAFLD) i en “la malaltia inflamatòria intestinal” (IBD), i contribueixen a la seva progressió. Les estratègies per reduir els nivells de succinat podrien oferir una nova via terapèutica. Vam plantejar la hipòtesi que un nou enzim degradador de succinat, SD1, i dues variants seves podrien reduir els nivells de succinat in vivo, millorant així els resultats metabòlics i inflamatoris. L’objectiu principal era avaluar els seus efectes sobre els nivells de succinat; tanmateix, d’altres més específics incloïen produir els enzims de manera eficient i provar-los amb èxit in vivo. Vam treballar amb tres candidats terapèutics potencials, SD1 i dues variants d’SD1 obtingudes per mutagènesi semi-racional, que es van provar en diferents models de ratolí. En el model induït de NAFLD, es van avaluar els tres, mentre que en el model DSS (per simular IBD), només es va provar l’SD1. Els resultats in vivo es van analitzar posteriorment mitjançant diferents tècniques: histològiques, qPCR i ELISA. Paral·lelament, també es va dur a terme l’optimització del cultiu de les variants terapèutiques. A partir dels resultats globals, la hipòtesi es va veure parcialment suportada. L’SD1 i una variant van mostrar millores prometedores en el model de NAFLD en ratolins, mentre que l’SD1 va demostrar efectes favorables en el model agut de DSS, tot i que l’impacte va ser menys pronunciat en el model DSS que simulava d’infermetat crònica. A més, el procés de cultiu es va optimitzar amb èxit, representant una millora metodològica important.; Succinate, a key metabolic intermediate, is elevated in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) and inflammatory bowel disease (IBD), contributing to their progression. We investigated succinate-degrading enzymes (SD1, and 2 SD1 variants) as potential therapies. In NAFLD mice, SD1 and a variant showed good responses, while in the DSS-induced IBD model, SD1 reduced inflammation in the acute model, but had limited effect in relapse. Enzyme production was also optimized. Results partially supported our hypothesis, highlighting therapeutic potential. However, there’s still the need for further research to improve treatment strategies, mostly for IBD relapse.; El succinato es un intermediario metabólico producido en nuestro cuerpo, tanto por las células como por la microbiota intestinal, actuando como molécula de señalización en la inmunidad, la fibrosis y el metabolismo. Niveles elevados de succinato se observan de forma consistente en enfermedades como “la enfermedad del hígado graso no alcohólico” (NAFLD) y en “la enfermedad inflamatoria intestinal” (IBD), y contribuyen a su progresión. reducir los niveles de succinato podrían ofrecer una nueva vía terapéutica. Planteamos la hipótesis de que una nueva enzima degradador de succinato, SD1, y dos variantes suyas podrían reducir los niveles de succinato in vivo, mejorando así los resultados metabólicos e inflamatorios. El objetivo principal era evaluar sus efectos sobre los niveles de succinato; sin embargo, otros más específicos incluían producir las enzimas de manera eficiente y probarlas con éxito in vivo. Trabajamos con tres candidatos terapéuticos potenciales, SD1 y dos variantes de SD1 obtenidas por mutagénesis semi-racional, que se probaron en diferentes modelos de ratón. En el modelo inducido de NAFLD, se evaluaron los tres, mientras que en el modelo DSS (por simular IBD), sólo se probó el SD1. Los resultados in vivo se analizaron posteriormente mediante diferentes técnicas: histológicas, qPCR y ELISA. Paralelamente, también se llevó a cabo la optimización del cultivo de las variantes terapéuticas. A partir de los resultados globales, la hipótesis se vio parcialmente soportada. El SD1 y una variante mostraron mejoras prometedoras en el modelo de NAFLD en ratones, mientras que el SD1 demostró efectos favorables en el modelo agudo de DSS, aunque el impacto fue menos pronunciado en el modelo DSS que simulaba de enfermedad crónica. Además, el proceso de cultivo se optimizó con éxito, representando una mejora metodológica importante.
Materia: Enzims
Idioma: en
Áreas temáticas: Bioquímica i biotecnologia; Biochemistry and biotechnology; Bioquímica y biotecnología
Departamento: Bioquímica i Biotecnologia
Estudiante: González Lozano, Nuria
Curso académico: 2024-2025
Título en diferentes idiomas: Desenvolupament d’un enzim modulador del succinat per a malalties metabòliques i inflamatòries; Development of a Succinate-Modulating Enzyme for Metabolic and Inflammatory Diseases; Desarrollo de una enzima moduladora del succinato para enfermedades metabólicas e inflamatorias
Fecha de la defensa del treball: 2025-09-09
Derechos de acceso: info:eu-repo/semantics/openAccess
Palabras clave: succinat, inflamació, malaltia metabòlica; succinate, inflammation, metabolic disease; succinato, inflamación, enfermedad metabólica
Confidencialidad: Si
Título en la lengua original: Development of a Succinate-Modulating Enzyme for Metabolic and Inflammatory Diseases
Director del proyecto: Maymo Masip, Elsa
Enseñanza(s): Biotecnologia
Entidad: Universitat Rovira i Virgili (URV)
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