Identificador: TFG:8982
Autores: González Lozano, Nuria
Resumen:
El succinato es un intermediario metabólico producido en nuestro cuerpo, tanto por las células como por la microbiota intestinal, actuando como molécula de señalización en la inmunidad, la fibrosis y el metabolismo. Niveles elevados de succinato se observan de forma consistente en enfermedades como “la enfermedad del hígado graso no alcohólico” (NAFLD) y en “la enfermedad inflamatoria intestinal” (IBD), y contribuyen a su progresión. reducir los niveles de succinato podrían ofrecer una nueva vía terapéutica. Planteamos la hipótesis de que una nueva enzima degradador de succinato, SD1, y dos variantes suyas podrían reducir los niveles de succinato in vivo, mejorando así los resultados metabólicos e inflamatorios. El objetivo principal era evaluar sus efectos sobre los niveles de succinato; sin embargo, otros más específicos incluían producir las enzimas de manera eficiente y probarlas con éxito in vivo. Trabajamos con tres candidatos terapéuticos potenciales, SD1 y dos variantes de SD1 obtenidas por mutagénesis semi-racional, que se probaron en diferentes modelos de ratón. En el modelo inducido de NAFLD, se evaluaron los tres, mientras que en el modelo DSS (por simular IBD), sólo se probó el SD1. Los resultados in vivo se analizaron posteriormente mediante diferentes técnicas: histológicas, qPCR y ELISA. Paralelamente, también se llevó a cabo la optimización del cultivo de las variantes terapéuticas. A partir de los resultados globales, la hipótesis se vio parcialmente soportada. El SD1 y una variante mostraron mejoras prometedoras en el modelo de NAFLD en ratones, mientras que el SD1 demostró efectos favorables en el modelo agudo de DSS, aunque el impacto fue menos pronunciado en el modelo DSS que simulaba de enfermedad crónica. Además, el proceso de cultivo se optimizó con éxito, representando una mejora metodológica importante.
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