Desarrollo de una Estrategia de Cribado Virtual Guiada por SAR para Identificar Inhibidores Alostéricos de la Proteasa NS2B/NS3 del Virus del Zika

Identificador:  TFG:9073

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG9073

Autores:  Montano Hernández, Judith

Resumen:
El virus Zika continua sent un problema de salut mundial a causa del seu risc de reaparició, les complicacions greus i la manca de vacunes o teràpies antivirals. La proteasa NS2B/NS3 és una diana atractiva, ja que processa la poliproteïna viral. Tanmateix, la inhibició directa del lloc actiu s'ha vist desafiada per la baixa permeabilitat de l'inhibidor i la similitud del lloc actiu amb les proteases de serina humanes. Per solucionar-ho, es va dur a terme una estratègia d'inhibició al·lostèrica, amb l'objectiu d'estabilitzar la conformació inactiva de la proteasa. Es van analitzar les relacions estructura-activitat dels inhibidors al·lostèrics coneguts i es van integrar en un flux de treball de cribratge virtual. Aquest enfocament va produir vint inhibidors al·lostèrics potencials per a una futura avaluació experimental.