Búsqueda de potenciales inhibidores de la hialuronidasa mediante virtual screening

Entity: Universitat Rovira i Virgili (URV)

Confidenciality: Si

Education area(s): Nutrició i Metabolisme

APS: No

Title in different languages: Search for potential hyaluronidase inhibitors through virtual screening

Abstract: L'àcid hialurònic (HA) és un component fonamental de la pell, essencial per a la seva hidratació i correcte estat. Amb l'edat la seva concentració en la pell disminueix per una menor síntesi i un augment en la degradació. La degradació de HA està mediada principalment per la hialuronidasa (HYAL), per la qual cosa inhibir la HYAL podria ser una nova alternativa com a tractament antiedat. L'objectiu de l'estudi és la identificació de potencials inhibidors competitius (IHC) de la HYAL encarregada de la degradació del HA en la pell, mitjançant un virtual cribratge (VS). Per a aquest propòsit, es va identificar a la HYAL2 com l'enzim més crític en la degradació del HA en la pell i es va obtenir la seva estructura de SWISS-*MODEL mitjançant modelatge per homologia usant com a plantilla la HYAL1 (2PE4). Posteriorment es va fer docking amb 15 IHC de HYAL, esmentats en la literatura científica, amb l'objectiu buscar una molècula referencia i trobar el millor grid per al VS. Aquesta molècula referència es va utilitzar per a per a identificar les interaccions clau, validant-les amb Pharmit mitjançant el càlcul del factor d'enriquiment. Finalment es va realitzar un VS en Maestro usant la base de dades de Specs preparada amb LigPrep. Les molècules van ser filtrades per les regles 5 de Lipinski; per docking usant glide XP en diversos grids validats prèviament i per cerca farmacóforica amb l'eina Pharmit. El VS va partir de les 185.380 de la base de dades preparada. Després del filtre de lipinski juntament amb docking es van obtenir 266 resultat. L'últim filtre va ser un cribratge farmacofórico, en el qual es van aplicar 3 sites validats, adquirits de IHC de referència, la miricetina. Com a resultat es van obtenir 3 molècules amb un docking score (DS) de -11,806, -10,219 i -10,008. Com a conclusió es van identificar 3 molècules amb potencial capacitat inhibitòria de la HYAL2.

Subject: Biotecnologia

Academic year: 2023-2024

Language: es

Work's public defense date: 2024

Subject areas: Biochemistry and biotechnology

Student: Chantada Lorenzo, Samuel

Department: Bioquímica i Biotecnologia

Creation date in repository: 2025-06-23

TFM credits: 18

Keywords: Hyaluronic acid, hyaluronidase, competitive inhibitors

Title in original language: Búsqueda de potenciales inhibidores de la hialuronidasa mediante virtual screening

Access Rights: info:eu-repo/semantics/openAccess

Project director: Pujadas Anguiano, Gerard