L' acció de la metformina es troba influenciada pel context metabòlic

Identificador:  TFG:103

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG103

Autors:  Abengochea Molar, Aran

Resum:
Introducció: L’obesitat i les seves morbiditats associades representen un problema de salut que ja no es limita només a les societats occidentals. L'obesitat és conseqüència de molts factors i està estretament relacionada amb la inflamació, la resistència a la insulina i altres característiques de la síndrome metabòlica, que són factors de risc coneguts per al desenvolupament de malalties cròniques del fetge, com la malaltia de fetge gras no alcohòlic. Els medicaments antidiabètics i, en particular, la metformina, han estat proposats com un tractament de suport en aquests pacients. Objectiu: L'objectiu d’aquest estudi era determinar els possibles efectes beneficiosos d'aquest fàrmac en ratolins knockout per al receptor de la lipoproteïna de baixa densitat (LDLr -/-) que serveix com un model murí de fetge gras no alcohòlic. Mètodes: Trenta-dos ratolins (LDLr -/-) mascles van ser distribuïts en 4 grups i van ser alimentats o bé amb una dieta normal o amb una dieta alta en greix durant 14 setmanes i tractats amb metformina (200 mg / kg) o placebo. Resultats: Es van trobar múltiples efectes combinatoris entre la metformina i la dieta. La teràpia amb metformina es va associar amb una reducció del pes corporal, processos antiinflamatoris i una millora en l'esteatosi hepàtica, en el fenotip del teixit adipós blanc i en un gran nombre de paràmetres metabòlics, que s’han observat únicament en aquells ratolins alimentats amb una dieta normal o baixa en greix. De fet, els efectes de la metformina en una dieta rica en greix i en aquest model de ratolí en concret, no només no van mostrar cap millora, sinó que fins i tot es va poder observar un empitjorament en la majoria dels paràmetres avaluats. A més, l'efecte beneficiós de la metformina és deu, en part, a l’activació de l’AMPK i per tant, aquesta via de senyalització podria ser un mediador important. Conclusió: Els resultats obtinguts suggereixen que els efectes de la metformina, en aquest model de ratolí en concret, es troben influenciats pel context metabòlic, i depenen d’una restricció calòrica.