Identificador: TFG:1341
Autors: Bernús Pérez, Miguel
Resum:
Optimització de la reacció de cross metathesis com a etapa clau per a la síntesi d'anàlegs d'esfingosina S’ha demostrat que el balanç dinàmic entre la ceràmida (Cer), l’esfingosina i l’esfingosina-1-fosfat (SP1) té un paper molt important en l’evolució de les cèl·lules tumorals. Concretament quan l’equilibri entre aquestes tres molècules es desplaça cap a la formació de SP1, per l’activació de l’enzim esfingosina quinasa 1/2 (SphK1/2), s’observa un augment de la proliferació i la resistència als fàrmacs per part dels teixits tumorals. Per contra, un canvi cap a la formació de Cer implica l’activació de processos apoptòtics i, per tant, un progrés beneficiós pel pacient. Davant d’aquesta premissa, l’ús d’inhibidors d’esfingosina quinasa resulta un mètode molt prometedor pel tractament quimioterapèutic del càncer. Cal remarcar que entre els inhibidors més importants destaquen els anàlegs d’esfingosina. L’objectiu d’aquest treball és la síntesi d’esfingosina racèmica amb reaccions d’aziridinació intramolecular i cross metathesis com etapes claus. A més a més, aquest treball està especialment dirigit a l’optimització de la reacció de cross metàtesis per l’acoblament d’una cadena lipídica (1-pentadecè). Durant l’optimització de la reacció de cross metathesis, els primers paràmetres que es van estudiar van ser el tipus de catalitzador, el mètode d’addició del mateix i el temps de reacció. Concretament en aquest estudi es va obtenir un 60% de rendiment amb el catalitzador de Grubbs de segona generació, l’addició del mateix en batch i un temps de reacció de 72 hores. Un cop establertes aquestes variables es va optimitzar el dissolvent trobant el diclormetà com a medi de reacció òptim arribant a un 71% de rendiment. Finalment, un cop la reacció de cross metathesis ha estat optimitzada s’espera que les condicions trobades permetin la introducció de noves cadenes lipídiques per tal d’aconseguir nous inhibidors d’esfingosina quinasa.
Repositori URV