Optimización de la reacción de cross metathesis como etapa clave para la síntesis de análogos de esfingosina

Identificador:  TFG:1341

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG1341

Autores:  Bernús Pérez, Miguel

Resumen:
Optimización de la reacción de cross metathesis como etapa clave para la síntesis de análogos de esfingosina Se ha demostrado que el balance dinámico entre la caramida (Cer), la esfingosina y la esfingosina-1-fosfato (SP1) tiene un papel clave en la evolución de las células tumorales. Concretamente cuando el equilibrio entre estas tres moléculas se desplaza hacia la formación de SP1, por la activación de la enzima esfingosina quinasa 1/2, se observa un aumento de la proliferación y la resistencia a los fármacos por parte de los tejidos tumorales. Por contra, un cambio hacia la formación de Cer implica la activación de procesos apoptóticos y, por lo tanto, un progreso beneficioso por el paciente. Ante esta premisa, el uso de inhibidores de esfingosina quinasa resulta un método muy prometedor para el tratamiento quimioterapéutico del cáncer. Hay que remarcar que entre los inhibidores más importantes destacan los análogos de esfingosina. El objetivo de este trabajo es la síntesis de esfingosina racèmica con reacciones de aziridinació intramolecular y cross metathesis como etapas claves. Además, este trabajo está especialmente dirigido a la optimización de la reacción de cross metátesis. Durante la optimización de la reacción de cross metathesis, los primeros parámetros que se estudiaron fueron el tipo de catalizador, el método de adición del mismo y el tiempo de reacción. Concretamente en este estudio se obtuvo un 60% de rendimiento con el catalizador de Grubbs de segunda generación, la adición del mismo en batch y un tiempo de reacción de 72 horas. Una vez establecidas estas variables se optimizó el disolvente encontrando el diclorometano como medio de reacción óptimo llegando a un 71% de rendimiento. Finalmente, habiendo llevado a cabo la anterior optimización se espera que las condiciones encontradas permitan la introducción de nuevas cadenas lipídicas para conseguir nuevos inhibidores de esfingosina quinasa.