Selecció del millor HIT en la prevenció de la resistència anti-angiogènica i validació d'un biomarcador implicat

Identificador:  TFG:2175

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG2175

Autors:  Babiloni Simón, Sonia

Resum:
Selecció del millor HIT en la prevenció de la resistència antiangiogènica i validació de biomarcadors implicats. El desenvolupament de tumors i la posterior metàstasi depenen de la formació de nous vasos sanguinis a partir de vasos preexistents, procés anomenat angiogènesi. La inhibició terapèutica d'aquest procés produeix una fase inicial d'efectivitat, però, tant a la clínica com a models animals, observem l'aparició de resistència al tractament, requerint un canvi a un segon abordatge terapèutic. Al nostre laboratori s'ha descrit una nova via d'escapament metabòlic als fàrmacs antiangiogènics, s'ha validat com una nova diana terapèutica, el Factor de Resistència-1 (RF-1). Es va fer una anàlisi computacional d'aquesta diana i es van obtenir diferents HITs. Durant la realització d'aquest treball es van avaluar els dos millors HITs actius contra RF-1, HIT 101 i HIT 103, en dues línies cel·lulars de càncer renal (786-O i SN12C), una línia d'adenocarcinoma de pulmó (NCI-H1573 ) i una línia de carcinoma pancreàtic (MiaPaca-2). Avaluant-los a diferents dosis amb l'objectiu de determinar la IC50 in vitro, així com una avaluació inicial de la seguretat, biodisponibilitat i eficàcia del millor HIT seleccionat. Paral·lelament, es valida una nova molècula també implicada en la via de resistència, el Factor de Resistència-2 (RF-2), com a possible biomarcador sanguini de la resistència al tractament antiangiogènic.