Selección del mejor HIT en la prevención de la resistencia anti-angiogénica y validación de un biomarcador implicado

Identificador:  TFG:2175

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG2175

Autores:  Babiloni Simón, Sonia

Resumen:
Selección del mejor HIT en la prevención de la resistencia anti-angiogénica y validación de biomarcadores implicados. El desarrollo de tumores y la posterior metástasis dependen de la formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de vasos preexistentes, proceso llamado angiogénesis. La inhibición terapéutica de este proceso produce una fase inicial de efectividad sin embargo, tanto en la clínica como en modelos animales, observamos la aparición de resistencia al tratamiento, requiriendo un cambio a un segundo abordaje terapéutico. En nuestro laboratorio se ha descrito una nueva vía de escape metabólico a los fármacos anti-angiogénicos, se ha validado como una novedosa diana terapéutica, el Factor de Resistencia- 1 (RF-1). Se realizó un análisis computacional de esta diana y se obtuvieron diferentes HITs. Durante la realización de este trabajo se evaluaron los dos mejores HITs activos contra RF-1, el HIT 101 y HIT 103, en dos líneas celulares de cáncer renal (786-O y SN12C), una línea de adenocarcinoma de pulmón (NCI-H1573) y una línea de carcinoma pancreático (MiaPaca-2). Evaluándolos a distintas dosis con el objetivo de determinar la IC50 in vitro, así como una evaluación inicial de la seguridad, biodisponibilidad y eficacia del mejor HIT seleccionado. Paralelamente, se valida una nueva molécula también implicada en la vía de resistencia, el Factor de Resistencia- 2 (RF-2), como posible biomarcador sanguíneo de la resistencia al tratamiento anti-angiogénico.