Creation date in repository: 2018-10-24
Abstract: Dentro de los pacientes infectados por VIH, existe un grupo de individuos, denominado controladores de élite (CE), que se caracterizan por controlar espontáneamente la carga viral en ausencia de tratamiento antirretroviral. Sin embargo, un 30% de ellos acaba perdiendo esta capacidad. Las vías mecanísticas implicadas en este fenómeno se desconocen. De hecho, aún no se ha realizado ningún estudio metabolómico en los CE, que permita identificar las rutas metabólicas involucradas en dicha pérdida del control virológico. Por lo que el objetivo de este trabajo fue estudiar la existencia de un perfil metabolómico que preceda a esta pérdida, para poder identificar los mecanismos involucrados y descubrir potenciales marcadores biológicos predictivos. Para ello se llevó a cabo un estudio metabolómico dirigido y no dirigido en muestras de plasma de pacientes CE. Se seleccionaron un total de 16 pacientes, ocho habían perdido espontáneamente el control virológico, denominados controladores transitorios (CT). Como grupo control, se seleccionaron 8 pacientes CE que mantuvieron el control virológico durante el mismo período de seguimiento, los controladores persistentes (CP). Los resultados obtenidos demostraron que 13 metabolitos eran diferentes significativamente entre los grupos CT y CP en el periodo pre-pérdida de control. Entre ellos, la valina fue considerada como un potencial marcador biológico predictivo de la pérdida del control virológico. No obstante, no se observaron apenas cambios significativos en el metaboloma de los CT a lo largo del tiempo de seguimiento. En conclusión, en este trabajo se logró determinar un perfil metabolómico previo a la pérdida de control asociado con una activación del sistema inmunológico, daño oxidativo y una disfunción mitocondrial para la obtención de energía. Conocer las alteraciones del metaboloma de los CE asociadas a la pérdida de control puede ser muy relevante para predecir su progresión virológica y para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra el VIH. Among patients infected with HIV, there is a group of individuals, called elite controllers (EC), who are characterized by spontaneously controlling viral load in the absence of antiretroviral treatment. However, approximately 30% of them end up losing this capacity. The mechanistic pathways involved in this phenomenon are unknown. In fact, no metabolomic study has yet been carried out in the EC, which allows to identify the metabolic pathways involved in this loss of virological control. Therefore, the objective of this study was to study the existence of a metabolomic profile that precedes this loss, in order to identify the mechanisms involved and discover potential predictive biological markers. To this end, a targeted and non-targeted metabolomic study was carried out on plasma samples from CE patients. A total of 16 patients were selected, eight had spontaneously lost virological control, called transient controllers (CT). As a control group, we selected 8 CE patients who maintained virological control during the same follow-up period, the persistent controllers (PC). The results obtained showed that 13 metabolites were significantly different between the CT and CP groups in the pre-loss control period. Among them, valine was considered as a potential biological marker predictive of the loss of virological control. However, no significant changes in the TC metabolome were observed over the time of follow-up. In conclusion, in this work it was possible to determine a metabolomic profile prior to the loss of control associated with an activation of the immune system, oxidative damage and a mitochondrial dysfunction to obtain energy. Knowing the alterations of the EC metabolome associated with the loss of control can be very relevant to predict its virological progression and for the development of new therapeutic strategies against HIV. Dins dels pacients infectats per VIH, hi ha un grup d'individus, denominat controladors d'elit (CE), que es caracteritzen per controlar espontàniament la càrrega viral en absència de tractament antiretroviral. No obstant això, un 30% d'ells acaba perdent aquesta capacitat. Les vies mecanístiques implicades en aquest fenomen es desconeixen. De fet, encara no s'ha realitzat cap estudi metabolòmic en els CE, que permeti identificar les rutes metabòliques involucrades en aquesta pèrdua del control. Pel que l'objectiu d'aquest treball va ser estudiar l'existència d'un perfil metabolòmic que precedeixi a aquesta pèrdua, per a poder identificar els mecanismes involucrats i descobrir potencials marcadors biològics predictius. Per a això es va dur a terme un estudi metabolòmic dirigit i no dirigit en mostres de plasma de pacients CE. Es van seleccionar un total de 16 pacients, vuit havien perdut espontàniament el control virològic, denominats controladors transitoris (CT). Com a grup control, es van seleccionar 8 pacients CE que van mantenir el control virològic durant el mateix període de seguiment, els controladors persistents (CP). Els resultats obtinguts van demostrar que 13 metabòlits eren diferents significativament entre els grups CT i CP en el període pre-pèrdua de control. Entre ells, la valina va ser considerada com un potencial marcador biològic predictiu de la pèrdua del control virològic. No obstant, no es van observar pràcticament canvis significatius en el metaboloma dels CT al llarg del temps de seguiment. En conclusió, en aquest treball es va aconseguir determinar un perfil metabolòmic previ a la pèrdua de control associat amb una activació del sistema immunològic, dany oxidatiu i una disfunció mitocondrial per a l'obtenció d'energia. Conèixer les alteracions del metaboloma dels CE associades a la pèrdua de control pot ser molt rellevant per predir la seva progressió virològica i per al desenvolupament de noves estratègies terapèutiques contra el VIH.
Subject: Ciències de la salut
Language: spa
Subject areas: Ciencias de la salud Health sciences Ciències de la salut
Department: Bioquímica i Biotecnologia
Student: Beloso Santiago, Miriam
Academic year: 2017-2018
Title in different languages: Perfil metabolómico asociado a la pérdida de control virológico en pacientes VIH controladores de élite (CE) Metabolic profile associated with loss of virological control in HIV elite controllers (EC) Perfil metabolòmic associat a la pèrdua de control virològic en pacients VIH controladors d'elit (CE)
Work's public defense date: 2018-06-27
Access rights: info:eu-repo/semantics/openAccess
Keywords: VIH, Controladores de élite,metabolómica HIV, elite controllers,metabolomics VIH, Controladors d' elit,metabolòmica
Confidenciality: No
TFG credits: 9
Title in original language: Perfil metabolómico asociado a la pérdida de control virológico en pacientes VIH controladores de élite (CE)
Project director: Portillo Guisado, Maria del Carmen
Education area(s): Biotecnologia
Entity: Universitat Rovira i Virgili (URV)
Repositori URV