Perfil metabolómico asociado a la pérdida de control virológico en pacientes VIH controladores de élite (CE)

Identificador:  TFG:1637

Handle: https://hdl.handle.net/20.500.11797/TFG1637

Autores:  Beloso Santiago, Miriam

Resumen:
Dentro de los pacientes infectados por VIH, existe un grupo de individuos, denominado controladores de élite (CE), que se caracterizan por controlar espontáneamente la carga viral en ausencia de tratamiento antirretroviral. Sin embargo, un 30% de ellos acaba perdiendo esta capacidad. Las vías mecanísticas implicadas en este fenómeno se desconocen. De hecho, aún no se ha realizado ningún estudio metabolómico en los CE, que permita identificar las rutas metabólicas involucradas en dicha pérdida del control virológico. Por lo que el objetivo de este trabajo fue estudiar la existencia de un perfil metabolómico que preceda a esta pérdida, para poder identificar los mecanismos involucrados y descubrir potenciales marcadores biológicos predictivos. Para ello se llevó a cabo un estudio metabolómico dirigido y no dirigido en muestras de plasma de pacientes CE. Se seleccionaron un total de 16 pacientes, ocho habían perdido espontáneamente el control virológico, denominados controladores transitorios (CT). Como grupo control, se seleccionaron 8 pacientes CE que mantuvieron el control virológico durante el mismo período de seguimiento, los controladores persistentes (CP). Los resultados obtenidos demostraron que 13 metabolitos eran diferentes significativamente entre los grupos CT y CP en el periodo pre-pérdida de control. Entre ellos, la valina fue considerada como un potencial marcador biológico predictivo de la pérdida del control virológico. No obstante, no se observaron apenas cambios significativos en el metaboloma de los CT a lo largo del tiempo de seguimiento. En conclusión, en este trabajo se logró determinar un perfil metabolómico previo a la pérdida de control asociado con una activación del sistema inmunológico, daño oxidativo y una disfunción mitocondrial para la obtención de energía. Conocer las alteraciones del metaboloma de los CE asociadas a la pérdida de control puede ser muy relevante para predecir su progresión virológica y para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra el VIH.