Creation date in repository: 2019-10-07
Abstract: Los agregados proteicos son los causantes de distintas patologías humanas como el Alzheimer, el Huntington o el Parkinson. La agregación de las proteínas se puede producir por distintos motivos y en algunos casos, presenta un carácter priónico. Este carácter priónico produce la transmisión del mal-plegamiento proteico y su agregación, exacerbando los síntomas de la enfermedad. A pesar de los recientes avances en entender como funcionan estos mecanismos de agregación, nuestro conocimiento sobre como evitarlos y, por tanto, sobre como tratar estas enfermedades es aún muy limitado. En este trabajo se ha usado S. Cerevisiae como modelo para establecer una metodología que permita realizar un screening de péptidos que presenten propiedades antipriónicas. Esta metodología se basa en la hipótesis de que variaciones de las proteínas priónicas podrían interferir en la agregación de su forma original, parando el desarrollo de la enfermedad. Los resultados obtenidos muestran que el método de doble selección propuesto, por crecimiento y fluorescencia, es suficientemente resolutivo para identificar péptidos mutados que eviten la agregación. Adicionalmente, se ha observado un volumen celular aumentado en esas levaduras que presentaban agregados, lo que sugiere que las levaduras son capaces de detectar estos agregados y detener su ciclo celular para no transmitirlos a su descendencia. Esta parada del ciclo, seria la responsable del aumento del volumen celular. Los resultados obtenidos permitirán continuar la investigación para identificar compuestos antipriónicos y abren una nueva línea de investigación para elucidar como las levaduras son capaces de detectar y producir una respuesta a los agregados. Un mejor entendimiento en estos campos permitiría caracterizar los mecanismos biológicos en contra de la agregación proteica y desarrollar tratamientos para evitarla. Protein aggregates are the cause of several human pathologies such as Alzheimer’s disease, Huntington disease or Parkinson disease. The aggregation of proteins can be produced by several reasons and in some cases, it presents a prionic characteristics. These prionic characteristics produce the transmission of the protein misfolding and its aggregation, exacerbating the symptoms of the disease. Despite recent advances in understanding how these aggregation mechanisms work, our knowledge in avoiding them and treating these diseases is still very limited. In this work, S. cerevisiae has been used as a model to establish a methodology that allow us to perform a screening of peptides with antiprionic characteristics. This methodology is based in the hypothesis that variations of the prionic proteins might be able to interfere in the aggregation of their original form, thus stopping the disease progression. The results obtained show that the methodology of a double selection, by growth and fluorescence, is resolutive enough to identify mutated peptides that are able to avoid aggregation. Additionally, it has been observed an augmented cellular volume in those yeasts presenting aggregates, which suggests that they are able to detect these aggregates and stop they cell cycle to avoid transmitting them to their descendance. This cell cycle halt would be responsible of the augmented cellular volume. The results obtained will allow to continue the research to identify antiprionic peptides and to start a new research line to elucidate how yeast are capable of detecting and producing a response to the aggregates. A better understanding in these fields would allow us to characterize the biological mechanisms that prevent aggregation and develop treatments to treat it. Els agregats proteics són els causants de diverses patologies humanes com la malaltia d’Alzheimer, la malaltia de Huntington o la malaltia de Parkinson. L’agregació de les proteïnes es pot produir per diversos motius, i en alguns casos, presenta un caràcter priònic. Aquest caràcter priònic produeix la transmissió del mal-plegament proteic i la seva agregació, exacerbant els símptomes de la malaltia. A pesar dels recents avenços en entendre com funcionen aquests mecanismes d’agregació, el nostre coneixement sobre com evitar-los i, per tant, sobre com tractar aquestes malalties és encara molt limitat. En aquest treball s’ha utilitzat S. cerevisiae com a model per a establir una metodologia que permeti realitzar un screening de pèptids que presentin propietats antipriòniques. Aquesta metodologia es basa en la hipòtesi de que variacions de les proteïnes priòniques podrien interferir en la agregació de la seva forma original, aturant el desenvolupament de la malaltia. Els resultats obtinguts mostren que el mètode de doble selecció proposat, per creixement i fluorescència, és suficientment resolutiu per a identificar pèptids mutats que evitin l’agregació. Addicionalment, s’ha observat un volum cel·lular augmentat en aquells llevats que presentaven agregats, el que suggereix que els llevats són capaços de detectar aquests agregats i aturar el seu cicle cel·lular per tal de no transmetre’ls a la descendència. Aquesta aturada del cicle seria la responsable de l’augment del volum cel·lular. Els resultats obtinguts permetran continuar la recerca per a identificar compostos antipriònics i obren una nova línia de recerca per a elucidar com els llevats són capaços de detectar i produir una resposta als agregats. Un millor enteniment en aquests camps permetria caracteritzar els mecanismes biològics en contra de l’agregació proteica i desenvolupar tractaments per a evitar-la.
Subject: Bioquímica i biotecnologia
Language: cat
Work's codirector: Aldea Malo, Martí
Subject areas: Bioquímica y biotecnología Biochemistry and biotechnology Bioquímica i biotecnologia
Department: Bioquímica i Biotecnologia
Student: Cerdán Porqueras, Víctor
Academic year: 2018-2019
Title in different languages: Nuevo método de selección para la identificación de antipriones New screening method to identify antiprions Nou mètode de selecció per a la identificació d'antiprions
Work's public defense date: 2019-06-26
Access rights: info:eu-repo/semantics/openAccess
Keywords: antipriones, alzheimer, levadura antiprion, alzheimer, yeast antiprions, alzheimer, llevat
Confidenciality: No
TFG credits: 9
Title in original language: Nou mètode de selecció per a la identificació d'antiprions
Project director: Cordero Otero, Ricardo
Education area(s): Biotecnologia
Entity: Universitat Rovira i Virgili (URV)
Repositori URV